Лимфома головного мозга у вич инфицированных. Лимфома головного мозга: причины, симптомы, лечение и прогноз. Рассмотрим виды поражения головного мозга
О важной роли белых клеток крови хорошо известно. Это основная составляющая нашей иммунной системы. Лимфоциты отвечают за клеточный иммунитет, вырабатывают антитела. Но иногда в организме происходит сбой.
Лимфатические узлы, которые присутствуют в органах (желудке, головном мозге, легких, селезенке) увеличиваются, поражают их. В них образуются и начинают хаотично расти «опухолевые» лимфоциты. Налицо раковое образование лимфоидной ткани – лимфома.
Что такое лимфома головного мозга
Центральный отдел нервной системы реже, чем другие органы, поражается лимфомой, но она – самая агрессивная форма данного заболевания. Болезнь захватывает его лимфатическую ткань.
Опухоль образуется в тканях (перенхемах) и мягких оболочках головного и спинного мозга. Данное злокачественное новообразование не выходит за границы ЦНС, хотя поражает все ее отделы, даже заднюю стенку (оболочки) глаза. Метастазы образует редко.
Лимфома мозга растет медленно. На начальных этапах проходит практически бессимптомно, диагностируется чаще на поздних стадиях, время для начала лечения упускается.
Лечить ее сложно: она располагается в труднодоступных местах. Внутримозговыми узлами поражается лобная доля, мозолистое тело или глубинные структуры мозга. Встречается данная патология у людей преклонного возраста, после 55 лет.
Классификация
Медицине известны такие лимфомы: В-клеточные, Т-клеточные, диффузные В-крупноклеточные, фолликулярные. Но они глубоко не исследованы. Общепринята следующая классификация злокачественных образований лимфатической системы:
- лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
- неходжинские лимфомы.
Вид новообразования, его характеристики определяются после иссечения кусочков его ткани. Они исследуются под оптическим микроскопом. Если обнаруживают клетки Березовского-Штернберга-Рида, то налицо болезнь Ходжкина. Все прочие злокачественные образования относят к неходжкинским.
Первичные лимфомы головного мозга могут иметь один или множество внутримозговых узлов. Все подвиды отличает строение тканей опухоли, совокупность проявлений болезни, методы терапии.
Ряд лимфом (индолентные) развивается неторопливо и благополучно, срочное вмешательство не требуется. Агрессивные же стремительно растут, имеют много симптомов и нуждаются в незамедлительном лечении.
Нередко лимфоциты начинают хаотично расти в лимфоузлах, увеличивая их. Это классический вариант заболевания. Но если злокачественные узлы поражают органы пищеварения, легкие, мозг, то эти образования называются экстранодальными, при них размеры лимфоузлов не изменяются.
Причины
Трудно назвать конкретных виновников рака, у каждого вида своя этиология. Лимфома чаще образуется при слабой иммунной системе. Ее первопричинами считаются:
- инфекционные агенты;
- различные вирусы (гепатита С, герпеса 8 типа). Лимфома беркитта чаще развивается у зараженных вирусом герпеса человека 4 типа;
- вирус иммунодефицита;
- влияние радиации;
- наследственная предрасположенность, генетические заболевания, когда есть мутации хромосом (синдромы Клайнфельтера, Чедиака-Хигаси или атаксии-телеангиэктазии);
- постоянный контакт с канцерогенами, особенно химическими веществами и тяжелыми металлами;
- мононуклеоз (острое инфекционное заболевание, проявляющееся в лихорадке);
- поражение зева, лимфоузлов, печени, селезёнки и изменения состава крови;
- аутоиммунные болезни (синдром Шегрена, трофические язвы, ревматоидный артрит, системная волчанка);
- трансплантация органов и переливание крови;
- прием медикаментов, угнетающих иммунитет;
- пожилой возраст;
- плохая экология в месте проживания.
Остальные факторы являются сопутствующими, они могут запустить механизм болезни
и привести к хаотичному размножению раковых клеток в головном мозге.
Симптомы
Все клинические проявления при лимфоме делят на 2 группы: общие и особенные для этого подвида злокачественного образования.
Общая симптоматика
Большинство симптомов у лимфом одинаковы для онкологии любой локализации:
- Болезненное воспаление лимфоузлов на шее, под мышками, в паху, вследствие чего они увеличены. Зуд в их области. Узлы не уменьшаются даже при приеме противобактериальных препаратов.
- Похудение без явных причин.
- Сильное потоотделение из-за повышения температуры, особенно ночью.
- Слабость, быстрая утомляемость даже без физических нагрузок.
- Нестабильный стул, рвота, проблемы с пищеварительной системой.
- Ухудшение зрения (пациент видит как в тумане, в глазах двоится).
Особые проявления
Лимфома головного мозга располагает и специфическими признаками. Они появляются, потому что мягкая мозговая оболочка сдавливается. К ним относятся:
- боли головы, ее кружение;
- расстройства восприятия (зрительные, слуховые и обонятельные галлюцинации);
- поведенческие изменения в настроении, образе жизни и действий, мышлении;
- нарушение координации движений, потеря чувствительности в какой-то части тела;
- судороги и приступы эпилепсии.
Необходимо прислушиваться к организму, потому что первоначально онкологические заболевание может протекать бессимптомно.
Диагностика
Лимфома ведет себя так, что порой и опытным специалистам непросто ее диагностировать. Но развиваются подобные злокачественные образования по определенному сценарию, и аномальные процессы в нервной системе можно проследить в развитии.
Диагностика определит количество очагов, точное место их расположения, размер и тип лимфомы.
Врачебный осмотр
После него определяется дальнейший план обследований.
Анализы крови (общий и биохимический), развернутые по формуле
Их следует сдавать регулярно. Они расскажут, как организм реагирует на новообразование.
Биопсия пораженного лимфоузла
Проводится, если подозревается онкология в любом месте. Это главный анализ, подтверждающий лимфому, показывает вид новообразования, его структуру, насколько оно агрессивна. В черепной коробке делается маленькое отверстие и берутся образцы пораженной ткани.
Их направляют на морфологическое и иммунологическое исследование под микроскопом специалисту по патологической анатомии. Он выясняет, содержат ли они лимфомные клетки. Если они обнаружены, определяется вид лимфомы.
Лучевая диагностика
Рентген, КТ, МРТ находят и описывают опухоли в частях тела, которые не видит врач при внешнем обследовании. Ионизирующие и неионизирующие излучения определят стадию лимфомы.
Рентгеновский снимок грудной клетки расскажет, что происходит с лимфатической системой средостения и вилочковой железы.
Неходжкинскую лимфому точнее диагностирует МРТ. Больному вводят контрастное вещество (йод, барий). Оно улучшает визуализацию органа, определяет новые злокачественные клетки, показывает послойные изображения тканей органа.
Исследование костного мозга подтвердит или опровергнет присутствие агрессивных образований в костном мозге.
Дополнительные методы
Если предыдущие исследования оказались неинформативны, проводят цитометрию (подсчитывают лейкоцитарную формулу под микроскопом), устанавливают изменения в хромосомном наборе клеток, аномалии числа хромосом, молекулярно-генетические исследования.
Лечение
После подтверждения диагноза, определения типа лимфомы, этапа болезни, анализа состояния больного разрабатывается схема лечения. Неходжкинскую лимфому головного мозга лечить непросто. У органа есть физиологическая преграда (гематоэнцефалическая) между кровеносной и ЦНС. Этот барьер защищает его от травм, поэтому многие методики кардинально не действуют на злокачественные образования.
Индолентные лимфомы иногда не нуждаются в терапии, довольно наблюдения онколога. Но если болезнь развивается (увеличиваются лимфатические узлы, усиливается слабость, повышается температура) – следует лечиться.
Если новообразование не распространено, проводят радиотерапию, облучают опухолевые лимфоузлы. При распространении его по организму показана химиотерапия. Имеется много лекарственных средств для ее проведения: Хлорбутин, Флударабин, Циклофосфан, Винкристин.
Агрессивные лимфомы плохо поддаются лечению. Главная задача химиотерапии – продлить жизнь онкобольного и улучшить ее качество. Их требуется лечить незамедлительно. Одним из основных режимов химиотерапии является CHOP. Данная программа применяется с Ритуксимабом – антителом, вырабатываемым иммунными клетками.
Лечение проводят химическими препаратами для острых лимфобластных лейкозов. Задача такой терапии – вылечить больного. Радикальные и результативные методы борьбы с агрессивными и высокоагрессивными лимфомами – провести курс химиотерапии, затем пересадить кроветворные стволовые клетки.
Химиотерапия
Лимфома беркитта и все ее виды поддаются данному методу лечения. Определив ее тип и чувствительность к препаратам, проводят курс моно- или комбинированной химиотерапии. Делают на пояснице прокол и вводят лекарство в поясничный отдел спинномозгового канала.
Для монохимиотерапии чаще используют Метотрексат. Если необходимо комбинированное лечение, выбирают Цитарабин, Темозоломид или Этопозид. Химиотерапия имеет немало побочных эффектов.
Порой состояние больного ухудшается, но доктора рискуют ради уменьшения опухоли. Сильные препараты повреждают и здоровые клетки, что вызывает негативную реакцию.
Нельзя убить только раковые ткани, не затронув здоровые. Негативные проявления обуславливаются дозами и агрессивностью применяемого лекарства.
Лучевая терапия
Ее редко применяют саму, сочетают с химиотерапией или оперативным вмешательством. На последней стадии заболевания она лишь временно облегчает самочувствие тяжелобольного, уменьшает новообразование.
Оно уже не будет так давить на здоровые ткани. Негативная реакция от облучения разная и зависит от места, где оно проведено.
При действии на головной мозг отрицательные последствия от излучения могут возникнуть через 2–3 года как неврологические патологии. При сочетании химио- и лучевой терапии отрицательные последствия от первой могут усугубиться.
Оперативное вмешательство
Лимфома беркитта не лечится оперативным путем, слишком в трудном месте она располагается. Фолликулярная опухоль поражает разные мозговые ткани.
Она может расположиться в мозжечке, а клеточные элементы неправильной структуры рассеиваться по всему органу. Успешную операцию выполнить проблематично.
Она показана, чтобы удалить максимально возможную долю проблемных тканей и прекратить их рост, взять образцы на биопсию. Дальше проводят лучевую или химиотерапию, чтобы убить остальные вредоносные клетки.
Если рак на ранней стадии, а новообразование небольших размеров находится в доступном для оперативного вмешательства месте, значит, возможен его благоприятный исход. Но необходимо убедиться, что все злокачественные клетки уничтожены. Больному назначают химиотерапию, чтобы закрепить результат.
Осложнения
При лечении данного заболевания возможны побочные реакции и осложнения. Они являются следствием химио- и лучевой терапии.
Осложнения после химиотерапии
Из нередких негативных реакций на «химию» выделяют следующие:
- расстройство в работе ЖКТ, проблемы с пищеварением: тошнота, рвота, диарея или затрудненная дефекация;
- слабость, усталость, утомляемость из-за малокровия;
- выпадение волос;
- ослабление иммунитета, предрасположенность к инфекциям;
- болезни рта, десен и горла (сухость, образование язв и ран), чрезмерная восприимчивость к горячей, холодной, соленой пище;
- поражение нервной системы: головная боль, обмороки;
- болевые ощущения;
- ухудшение свертывания крови, кровотечения;
- нервные и мышечные явления, покалывание, жжение, мышечные и кожные боли;
- проблемы с кожей: эритема (покраснение кожных покровов из-за расширения капилляров), высыпания, раздражение, обезвоживание, сухость, акне, обостренная восприимчивость к солнечному излучению.
Неблагоприятная реакция после лучевой терапии
Врачи чаще фиксируют такие жалобы пациентов после облучения:
- кожные покровы краснеют, могут появиться водяные пузыри;
- органы выделительной системы (почки, мочевой пузырь, мочеточник) часто плохо реагируют на ионизирующую радиацию, из организма не выходят излишки жидкости, появляется отечность лица, рук;
- возникают симптомы, схожие в ОРВИ, гриппом;
- обнаруживаются проблемы с зачатием.
Данные осложнения достаточно серьезны, но чаще они имеют временный характер.
Лечащий врач должен рассказать о возможных последствиях, предупредить, о каких симптомах пациент должен сообщить, назначить препараты, уменьшающие отрицательные реакции. На поздних этапах заболевания все лечение направляется на купирование боли.
Прогноз
У лимфомы головного мозга неблагоприятные прогнозы. Оперативно удалять такое образование нельзя, есть риск повредить нервную систему.
Поэтому основным методом лечения является облучение. Но оно дает лишь временный эффект, а ремиссия бывает короткой. Больные с этим диагнозом живут 1,5–2 года. Можно еще продлить жизнь на пару лет, если провести химиотерапию.
Исход течения онкологического заболевания определяется типом опухоли, ее расположением, стадией болезни и токсичностью пораженных тканей.
Прогноз зависит и от возраста пациента. Молодые люди переносят болезнь легче, у них лучшая выживаемость, чем у стариков. Злокачественное образование в средостении или мозге без лечения поражает их работу, смерть наступает в течение нескольких месяцев. Проведенная вовремя терапия продлевает жизнь 40% больных на 5 лет.
Уровень выживаемости повышают пересадкой стволовых клеток.
Профилактика
Специальных методов реабилитации при лимфоме головного мозга нет, потому что не ясна до конца этиология заболевания.
Восстановление после лечения или осложнений проводят в рамках соответствующих нозологий (учение о болезнях). Специалисты рекомендуют вести здоровый и, по возможности, активный образ жизни, меньше находиться под воздействием прямых солнечных лучей, избегать радиации, отказаться от тепловых физиопроцедур.
Пациента наблюдают во время лечения и после ремиссии болезни.
Контрольное обследование проводят через 30 дней после терапии. Оно включает МРТ головного мозга. Томография подтвердит, ослабились или исчезли признаки болезни. Обследуется больной сначала каждые 3 месяца, в следующие 2–3 года – дважды в год.
Пациент стоит на учете в онкологическом диспансере, поэтому все последующие годы он будет наблюдаться у специалистов, 1 р. в год сдавать анализы крови, при необходимости делать КТ грудной, брюшной полости, малого таза.
Одной из экстраноидальных (прогрессирующих в нелимфатических органах) разновидностей группы неходжкинских лимфом с высокой степенью злокачественности является лимфома головного мозга . Она поражает как ткани самого мозга, так и мягкие оболочки, аккумулируясь преимущественно возле или вокруг кровеносных сосудов.
Диаметр опухоли, как правило, не выходит за пределы 2 см, новообразование может быть представлено одним или несколькими очагами, поражать стволовые отделы мозга, мозолистое тело, базальные ганглии, локализоваться в лобных, височных, теменных или затылочных долях. Чаще всего лимфомы ГМ являются В-клеточными опухолями, иногда встречаются и Т-клеточные новообразования, отличающиеся низкой степенью злокачественности.
У мужчин это заболевание диагностируется примерно в два раза чаще, чем у женщин.
Причины возникновения лимфом головного мозга
Все опухоли этого типа классифицируют на первичные и вторичные. В настоящее время с высокой долей достоверности определена связь между скомпрометированным иммунитетом, при котором В-клетки, активно разрастаясь, так же активно мутируют, и онкологическим процессом в нелимфатических органах и тканях. Исходя из этого, предпосылками для развития первичной лимфомы в головном мозге могут быть:
- наличие ВИЧ;
- снижение иммунитета искусственным путем, например, при приеме иммуносупрессоров в составе постоперационной терапии после трансплантации органов;
- наличие вируса Эпштейна-Барра (герпевируса человека четвертого типа), вызывающего разрастание В-клеток;
- проживание в районе с неблагоприятной экологической обстановкой, длительное воздействие радиоактивного облучения, регулярный контакт с канцерогенами;
- синдром Вискотта-Олдриджа;
- наследственные генетические мутации;
- пожилой возраст.
Первичная лимфома ГМ составляет по разным данным от 1 до 3% в общей доле первичных онкологических заболеваний центральной нервной системы .
Вторичная лимфома является следствием метастазирования в головной мозг иной злокачественной опухоли.
Симптомы лимфомы головного мозга
На начальных стадиях заболевания симптоматика либо отсутствует в принципе, либо является слабовыраженной и нередко трактуется больными как признак переутомления и стресса. Также часто ее связывают с нарушениями функционирования ЖКТ и артериальный гипертензией.
Итак, к типичным симптомам, позволяющим заподозрить у пациента лимфому мозга, относятся:
- головные боли распирающего характера, чаще всего – с локализацией в затылочной части;
- головокружения – как длительные, так и кратковременные, возникающие вне зависимости от места и времени и перемежающиеся с продолжительной вестибулярной устойчивостью;
- тошнота и рвота;
- судороги по типу эпилептических;
- хроническая усталость, сонливость при соблюдении норм сна, слабость в верхних конечностях;
- беспричинная раздражительность, перепады настроения, эмоциональная нестабильность;
- галлюцинации, нарушения зрения и речи, умственные расстройства и расстройства личности;
- нарушения дыхания, сердечного ритма, расстройство сознания, повышение температуры тела и другие симптомы , сигнализирующие о проявлении дислокационного синдрома вследствие смещения структур головного мозга под давлением опухоли.
У больного могут наблюдаться как 2-3 признака из всех вышеперечисленных, так и целый комплекс симптомов. Их выраженность зависит от месторасположения опухоли в головном мозге , а также от стадии развития онкологического процесса. В любом случае, о них следует рассказать лечащему неврологу либо онкологу – это позволит быстрее и точнее установить окончательный диагноз.
Диагностика лимфомы головного мозга
Для начала пациенту назначается стандартное обследование, включающее в себя общеклинический и иммунологический анализы крови, а также визит к неврологу, который оценивает адекватность сознания, рефлексы, чувствительность, координацию и другие неврологические аспекты.
В случаях, когда лимфома, поражающая мозг, задевает зрительный нерв, у больного появляются те или иные нарушения зрения – нечеткость, ограниченный обзор, мелькание перед глазами мушек и пятен и некоторые другие. В этом случае ему может быть показано обследование у офтальмолога.
При ограничении симптоматики тошнотой и рвотой целесообразно также посетить гастроэнтеролога для исключения проблем в области ЖКТ.
Сложность диагностирования лимфомы головного мозга заключается в том, что общий анализ крови может не демонстрировать отклонений от нормы, а иммунологическое исследование, даже если и показывает снижение отклика иммунной системы организма, не может рассматриваться как прямой непосредственный признак наличия у пациента лимфомы ГМ, а является лишь его косвенным подтверждением. Хотя комплекс симптомов и лабораторные исследования позволяют все же заподозрить протекающий в головном мозге онкопроцесс на ранней стадии, поэтому анализы на общие показатели, онкомаркеры и суммарные иммуноглобулины в сыворотке крови показаны пациенту в обязательном порядке.
Тем не менее, основным диагностическим исследованием при описываемом заболевании является КТ либо МРТ с контрастированием. В процессе проведения компьютерной или магнитно-резонансной томографии с применением контрастного реагента на снимках отмечаются как само новообразование, так и отек тканей вокруг него.
Окончательно подтвердить диагноз поможет биопсия тканей обнаруженного на аппаратном исследовании образования. Процедура является инвазивной, степень ее травматичности зависит от вида вмешательства. В настоящее время приоритет отдается стереотаксической и пункционной биопсии в силу минимальной опасности для пациента этих методов.
Лечение лимфомы головного мозга
Борьба с лимфомой головного мозга может проводиться несколькими методами:
- открытое хирургическое вмешательство с целью удаления образования. Этот метод применяется крайне редко, в исключительных случаях, поскольку влечет за собой значительные риски неврологических повреждений;
- воздействие на опухоль направленным пучком радиации с помощью киберножа – метод, также относящийся к оперативным, но при этом менее рискованный, нежели предыдущий;
- назначение высоких доз препаратов-кортикостероидов. Такое лечение можно отнести, скорее, к симптоматическому: кортикостероиды уменьшают отек и снижают выраженность симптоматики. В некоторых случаях наблюдается даже уменьшение размеров опухоли, но заболевание, тем не менее, со временем продолжает прогрессировать;
- лучевая терапия является стандартом лечения лимфомы головного мозга. Ее всегда используют при агрессивном росте новообразования, а также на поздних стадиях онкопроцесса;
- химиотерапия показана в сочетании с радиотерапией либо как самостоятельный метод лечения. Она демонстрирует позитивные результаты в борьбе с лимфомой ГМ, однако, как показывает практика, применение цитостатиков чревато острыми нарушениями мозгового кровообращения у детей и развитием деменции у пожилых пациентов. Поэтому, хотя химиотерапия и входит в актуальный протокол лечения лимфоидных опухолей в головном мозге, применяют ее не во всех случаях.
Схема лечения с использованием одного или нескольких методов подбирается врачом-онкологом в индивидуальном порядке, исходя из возраста, состояния здоровья, степени запущенности онкопроцесса и наличия у пациента сопутствующих заболеваний.
Отдельного внимания заслуживает лечение лимфомы у пациентов с ВИЧ. В этом случае используется агрессивная терапия антиретровирусного направления. По результатам продолжительность жизни таких больных увеличивается до 2-3 лет, в единичных случаях может наблюдаться полная ремиссия, однако в большинстве случаев рецидивы наступают еще до истечения прогнозируемых 2-3 лет.
По пациентам, не являющимся носителями ВИЧ, прогноз при лимфоме ГМ аналогичный. Поскольку данное заболевание является достаточно редким и материалы для системных научных исследований в нужном количестве отсутствуют, на сегодняшний день лимфома головного мозга считается неизлечимым заболеванием с прогнозом на жизнь не более 3-х лет с момента постановки диагноза.
Лимфома – это опухоль, исходящая из лимфоидной ткани. Это, по сути, злокачественное заболевание крови, первичная локализация которого находится вне костного мозга. Выделяют около 80 видов лимфом. Длительно существовала классификация, делящая эти опухоли на две большие группы: лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы. Основной морфологический критерий различия – это нахождение в структуре опухоли особых клеток Березовского-Штернберга при ходжскинских лимфомах. С 2001 г. применяется другая классификация: эти опухоли делятся на группы в зависимости от клеток, из которых они развиваются (предшественников Т-или В-лимфоцитов или уже их зрелых форм).
Лимфоидная ткань в организме расположена везде. Поэтому ее неконтролируемый рост может возникнуть в любом органе. Но, конечно, основное скопление лимфоцитов – это лимфатические узлы. Две трети таких новообразований первично возникают в них – это нодальная форма. Остальные – экстранодальные, локализуются в селезенке, коже, желудке, кишечнике, головном мозге, других органах.
Общее понятие о лимфомах центральной нервной системы
Новообразование чаще является вторичным поражением при 4 стадии различных видов неходжкинских лимфом. То есть исходно рост отмечается в лимфоузлах, затем происходит диссеминация с формированием экстранодальных (внеузловых) очагов.
Первичная лимфома центральной нервной системы (ПЛЦНС)– опухоль, исходящая из лимфоидной ткани, возникшая в головном или спинном мозге и не выходящая за их пределы. Для постановки такого диагноза необходимо тщательное обследование и полная уверенность в отсутствии поражения за пределами нервной системы.
Среди первичных локализаций ПЛЦНС занимает второе место после лимфом желудка. Она встречается достаточно редко (в структуре первичных опухолей головного мозга ее доля не более 5%). Общемировые цифры заболеваемости составляют 5-5,5 на 1 млн населения.
Однако в последние десятилетия отмечается значительный рост неходжкинских лимфом, в том числе и ПЛЦНС. Поэтому при проведении дифференциального диагноза объемных образований ЦНС данный тип злокачественных образований всегда нужно иметь ввиду.
Интерес к этой опухоли обусловлен еще и тем, что она чрезвычайно чувствительна к химиотерапии и в 50% случаев можно добиться полной ремиссии.
Морфологически ПЛЦНС в 90% представлена диффузной B-крупноклеточной лимфомой. Это высокозлокачественная форма.
Группы риска
Основная — пациенты с иммунодефицитом. ПЛЦНС диагностируется у 6-10% ВИЧ-положительных лиц. В среднем данное осложнение возникает через 5 лет после первичной диагностики ВИЧ-инфекции. Почти в 100% случаев появление лимфомы у данных пациентов ассоциировано с вирусом Эпштейна-Барр. Средний возраст больных – 30-40 лет, 90% из них — мужчины.
Вторая группа, у которых ПЛЦНС встречается намного чаще, чем у остальных (по некоторым данным, в 150 раз), — это лица, получающие иммуносупрессивную терапию в связи с пересадкой органов. Средний возраст заболевших – 55 лет.
Рост заболеваемости отмечается и у лиц без иммунодефицита. Однако в этой группе возрастная медиана выше – старше 60 лет. Болеют также чаще мужчины (3:2 против женщин). Причины роста достоверно не ясны, медики придерживаются вирусной теории.
Классификация лимфом ЦНС
Не существует стадийной градации ПЛЦНС. Присутствие одного или нескольких очагов, а также поражение различных отделов ЦНС не влияет на прогноз заболевания и на выбор метода лечения.
Классифицируют лимфомы по анатомической локализации: одиночное или множественное изолированное поражение мозговой ткани, очаги в головном мозге с вовлечением глаза (в 10% случаев), с вовлечением мозговых оболочек, с распространением на спинной мозг, изолированное поражение спинного мозга, изолированное поражение глаза. В 85% случаев первичная лимфома головного мозга располагается супратенториально, то есть в полушариях, а в 15% — инфратенториально (мозжечок, область желудочков, ствол мозга). В полушариях чаще поражаются лобные доли (20%).
Как выглядит лимфома ЦНС
По локализации опухоль может проявляться одиночными очагами, различными по размеру, расположенными в полушариях, в базальных ганглиях, мозолистом теле. В 35% случаев отмечается множество очагов (чаще у лиц с иммунодефицитом). Поражение спинного мозга может возникнуть первично (в 70% в поясничном отделе) или распространиться из головного через продолговатый мозг путем прямой инфильтрации (шейный и грудной отделы), а также диссеминацией опухолевых клеток в спинномозговую жидкость.
Микроскопически лимфома представляет собой периваскулярное (вокруг сосудов) скопление иммунобластов или центробластов с инфильтрацией мозговой ткани.
Симптомы
Головной мозг
Специфического симптомокоплекса у данной опухоли нет. Клинически можно заподозрить объемное образование мозга по следующим признакам:
1. Повышение внутричерепного давления. Проявляется распирающей головной болью, которая не облегчается обычными обезболивающими препаратами, усиливается к утру, в положении лежа, при наклонах, сопровождается тошнотой или рвотой.
2. Неврологический дефицит. Это выпадение определенных функций, обусловленное выключением из работы той части мозга, на которую давит опухоль.
- Нарушение движения конечностей (при поражении левой лобной доли – справа, при правосторонней локализации – слева). Движения или отсутствуют совсем (паралич), или резко ограничены (парез).
- Афазия – нарушение речи.
- Двоение в глазах или выпадение полей зрения, резкое снижение зрения.
- Нарушение глотания (поперхивание).
- Изменение чувствительности правой или левой половины тела.
- Паралич лицевого нерва.
- Снижение слуха.
- Головокружение, шаткость при ходьбе при поражении мозжечка.
3. Психические отклонения. Заметно ухудшаются внимание и концентрация, больные заторможены, с трудом отвечают на вопросы. Может развиваться сонливость вплоть до летаргии. Признаки лобной психики: больные неряшливы, снижается критика, склонность к плоским шуткам, грубы, прожорливы, сексуально расторможены.
4. Эпиприпадки. Генерализованные судороги с потерей сознания или периодические подергивания какой-либо группы мышц. Данные симптомы лимфомы головного мозга встречаются со следующей частотой: неврологический дефицит в 70% случаев, психические нарушения в 43%, признаки внутричерепной гипертензии в 33%, судороги в 14%. У лиц с ВИЧ-инфекцией эпиприступы встречаются чаще (в 25%), также частым признаком у них является развитие энцефалопатии в молодом возрасте (30-40 лет).
Спинной мозг
Поражение данного отдела центральной нервной системы проявляется признаками сдавления: нарушение движений, чувствительности, выпадением рефлексов, недержанием мочи и кала.
Диагностика
Основная
Выявить лимфому непросто. Хотя она условно и относится к гематологическим заболеваниям, в анализе крови при этом обычно не бывает никаких изменений. При выявлении вышеперечисленных симптомов невролог назначает:
- Осмотр офтальмолога.
- Электроэнцефалографию.
- КТ или МРТ головного или спинного мозга с контрастированием и без него.
Лимфома имеет определенные признаки, позволяющие заподозрить ее уже на этапе нейровизуализации. На МРТ – одиночные или множественные очаги, которые по плотности либо ниже, либо не отличаются от окружающей мозговой ткани, обычно гомогенные, иногда кольцевидные. При введении контраста они накапливают его интенсивно. Перифокальный отек, кальцификаты, кровоизлияния, смещения срединных структур наблюдаются реже, чем при других первичных опухолях ЦНС.
Диагноз должен быть подтвержден гистологически. Стереотаксическая биопсия (СТБ) – стандарт при подозрении на первичную лимфому мозга. До процедуры не рекомендуется назначать стероиды, так как из-за своего цитолитического действия они могут значительно изменить размеры и гистологическую структуру опухоли. Открытая биопсия проводится только в случаях, когда СТБ провести невозможно (например, при локализации в стволе мозга). При спинальной лимфоме для взятия биопсии выполняют ламинэктомию.
Полученный материал исследуют гистологически, а также проводят иммуногистохимическую идентификацию (определение антигена CD45).
Уточняющая диагностика
При подтвержденном диагнозе лимфомы пациент обследуется дальше с целью:
- Поиска экстраневрального лимфомного очага.
- Исключения или подтверждения иммунодефицита (ВИЧ).
- Оценки общего статуса для определения прогноза и предстоящего лечения.
Назначается:
- Развернутый анализ крови.
- Биохимический анализ с определением лактатдегидрогеназы (ЛДГ), клиренса креатинина, альбумина, мочевины, трансаминаз.
- Спинномозговая пункция с общеклиническим и цитологическим исследованием ликвора.
- Определение антител к ВИЧ.
- Исследование на антитела к вирусу Эпштейна-Бар, герпесу,токсоплазмозу, сифилису, вирусным гепатитам.
- КТ грудной клетки.
- УЗИ лимфоузлов.
- МРТ брюшной полости, малого таза.
- Фиброгастроскопия.
- Пункция костного мозга.
- У мужчин – УЗИ яичек.
- При необходимости – ПЭТ, спирометрия, эхокардиография.Общее состояние онкологического больного оценивается по шкале Карновского (0-100%) или по шкале ECOG(0-4 балла).
Лечение
Хирургическое лечение при первичных лимфомах ЦНС, как правило, не применяется. Исключение – значительное сдавление мозговых структур или спинного мозга.
Основной метод лечения таких опухолей – системная химиотерапия и последующее облучение оставшихся очагов.
Наиболее эффективным препаратом при ПЛЦНС является метотрексат. Он применяется как один, так и в комбинациях с другими цитостатиками, чаще с цитарабином. Хорошие результаты показывают и клинические исследования с ритуксимабом.
Для полного лечебного эффекта требуются достаточно высокие дозы метотрексата (до 10 г/м2). Но этот препарат очень токсичен, он вызывает угнетение кроветворения, нарушение функции почек и печени, нейропатию. Поэтому важно выбрать режим, который пациент может перенести – лечебные дозы с высокой токсичностью или паллиативные с низкой.
Метотрексат вводится путем внутривенной инфузии только в условиях стационара. Для уменьшения токсичности необходимо дополнительно применять кальция фолинат(лейковорин) и вводить большие объемы жидкости. Курс составляет от 4 до 8 циклов каждые 2 недели.
После завершения курса ХТ проводится лучевая терапия на головной мозг, включая глаза. Суммарная доза обычно 30-36 Гр, режим – 2Гр на сеанс 5 раз в неделю. Если после химиотерапии по данным МРТ сохраняются опухолевые очаги, то назначается дополнительное локальное лучевое воздействие.
У пациентов со первичной спинальной лимфомой ЛТ рассматривается как основной метод после хирургического устранения компрессии спинного мозга. Однако вследствие очень редкой встречаемости этой локализации ПЛЦНС, данных пока недостаточно.
Прогноз
Продолжительность жизни пациента с ПЛЦНС без терапии составляет не более 2-х месяцев. Своевременная диагностика и начатое адекватное комплексное воздействие позволяют полностью вылечить 70% больных. Прогноз при лимфоме мозга индивидуален и зависит от многих факторов. Для ПЛЦНС существует специальный международный прогностический индекс IELGS. На основании его с учетом имеющихся у пациента факторов риска можно спрогнозировать общую 2-х летнюю выживаемость.
Факторы риска
- Возраст старше 60 лет.
- Состояние пациента по шкале ECOG более 2-х баллов (индекс Карновского >50%).
- Повышение ЛДГ в плазме.
- Увеличение концентрации белка в ликворе.
- Поражение глубинных структур мозга.
Прогноз 2-х летней выживаемости при наличии 1 фактора составляет 80%, 2-3 – 48%, а определение 4-5 факторов снижает этот показатель до 15%.
Основные выводы
Первичная лимфома ЦНС – опухоль достаточно редкая. Но она имеет свои особенности, отличающие ее от других злокачественных образований нервной системы.
Основные характеристики ПЛЦНС:
Встречается чаще у лиц с иммунодефицитом.
При подозрении на лимфому нельзя назначать стероиды до получения биопсии.
В отличие от других опухолей мозга не оперируется.
Хорошо поддается химиолучевому лечению.
Лимфома головного мозга – это злокачественный недуг, поражающий с высокой степенью вероятности (неходжкинский вид), разрушается белый слой кровяных телец. В-клеточная аномалия пользуется основой, для роста берётся клетка тканей головного органа. Также в формировании опухоли задействованы мягкие ткани глазного яблока. Первичная стадия – патология остается и развивается в пределах центральной нервной системы. Развитие метастазов не фиксируется.
Рассматриваемая патология головного мозга является редкой, но смертельной болезнью. В группе риска находятся пожилые люди, пациенты со сниженными защитными функциями организма. Опасность заболевания заключается в том, что клинические признаки отсутствуют в период раннего созревания. Только случайное профилактическое обследование или по причине другой болезни способно выявить развитие внутри головного органа опухоль. После поражения лимфомой ГМ пациенты живут недолго. Потому следует знать больше о патологии.
Лимфомой обозначают заболевания, связанные с онкологическими патологиями, развивающиеся внутри тканей лимфоидного типа. В результате у пациента опухает лимфатический узел, происходит образование новых опухолей. Заражение лимфоцитов приводит к распространению заболевания по внутренним органам. Здесь также появляются поражённые раком участки. Заболевание затрагивает ткани головного и спинного мозга.
Медицинская статистика показывает, что большее количество больных насчитывается среди мужчин от 45 лет. При этом болезнь в течение 5-10 лет протекает без видимых признаков и клиники. Многие больные не подозревают о наличии опухоли в голове, поскольку их жизненный ритм не нарушается симптоматикой.
Увеличение лимфатических узлов происходит при лимфоме Ходжкина.
Различают два вида факторов, провоцирующих развитие патологии:
- Внешнее негативное влияние;
- Внутренние процессы, приводящие к развитию лимфомы.
Врачи рекомендуют больше внимания уделить влиянию на головной мозг факторов внешней среды. Когда человек живет в местах с высоким уровнем радиации, в 97 из 100% обнаруживаются неполадки в голове онкологического характера. Основанием развития рака считается вещество – газ. Винилхлорид используется на заводах, которые изготавливают аспаркам и заменитель сахара для больных диабетом.
Есть высказывания, что развитие злокачественной опухоли в голове происходит от электромагнитных излучений, а также от вредного воздействия от телефонов или высоковольтных линий электропередач. Правда наука пока не смогла подтвёрдить правдивость предположений.
Когда причина внешнего вида установлена, следует внимательно рассмотреть, что способно изнутри провоцировать развитие опухоли в головном мозге:
- Облучение в период прохождения терапии лучевым аппаратом.
- При ВИЧ заболевании значительно снижаются защитные функции организма. Он не в состоянии бороться с развивающейся патологией.
- После операции по пересадке органов. В указанной ситуации у пациента развивается иммунодефицит.
Врачи не исключают, что наследственность является одной из причин появления переродившихся клеток мозга. Если источником заболевания становились родственники по первой линии, то у ребёнка ещё в юношеские годы наблюдалась клиническая картина. Однако на первом этапе новообразования имеют доброкачественный характер. Когда лечения нет, то увеличивается риск перехода клеток из здоровых в раковые.
Мононуклеоз также становится причиной того, что внутри черепной коробки развивается онкологическая опухоль. Дополнительные причины:
- Вирусная болезнь Эпштейна-Барра;
- Мутации в парах хромосом.
Ежедневно фиксируется, что количество заболевших смертельным недугом растёт. Нередко фиксируется всплеск заболеваний в крупных мегаполисах. Также стоит обратить внимание на еду. В крупных торговых точках и на рынке реже встречается продукт, выращенный натурально и дозревший благодаря солнцу, а не канцерогенного состава.
Симптомы
Опасность заболевания состоит в отсутствии особых признаков недомогания. Диагностика затруднена, поскольку пациент не жалуется на ухудшение состояния.
Для определения возможных неполадок внутри организма врачи рекомендуют обратить внимание на каждый симптом, описанный ниже.
Показатель внутричерепного давления повышен
Провоцируются интенсивные головные боли. Синдром не отступает даже после приёма обезболивающих медикаментов. В утренние часы головная боль становится интенсивнее. Лежа и при наклоне боль усиливается. Нередко дополнительные симптомы – это рвотный рефлекс и тошнота.
Потеря функций
У больного пропадают определённые функции, контролируемые частью головного органа, где находится новообразование. В результате увеличение размера опухоли приводит к давлению на участки, пациент теряет навыки.
Нарушения психического здоровья
Пациент не может сконцентрироваться, часто рассеян, не может ответить на простые вопросы. Больного клонит в сон, способный перейти в летаргический.
В других случаях человек активен, но при разговоре может нагрубить. Пытается шутить, но это плоские, бессмысленные шутки. Больной перестает критиковать себя. Появляется аппетит, доходящий до обжорства.
Эпилептические припадки
Больной отмечает появление судорожных явлений, обмороков, не исключено подёргивание пальца или руки.
Частота проявления симптомов указанной группы: 70% – неврологический дефицит, 43% – нарушения психики, 33% – внутричерепное давление, 14% – судорожные явления. От ВИЧ инфекции у больного снижается иммунитет и тогда приступы эпилепсии наблюдаются у 25% заболевших. Энцефалопатия поражает больше 50% больных от 30 до 40 лет.
Последние стадии лимфомы приводят к тому, что у пациента меняется личность. Наблюдается нестабильность в настроении, эмоциях. Невозможно предсказать действия человека и реакцию. У больного появляются неполадки с памятью, когда отсутствуют периоды воспоминаний.
Классификация
Онкология головного органа имеет разделение на три вида. Чтобы лечение проходило с результатом, следует чётко определить степень поражения человеческого организма и источника неправильных клеток.
Рассмотрим виды поражения головного мозга.
Ретикулосаркома
Клетки соединительной ткани кроветворных органов по определённым причинам становятся злокачественными. Врачи редко сталкиваются с указанной болезнью. Поэтому патология остается неизученной до конца. Клиническая картина заболевания похожа на лимфосаркому. Это всегда множественные очаги развития патологии, зависящие от локализации и степени развития болезни.
Микроглиома
Лимфома, отнесённая к опасным видам патологии. Опухоль располагается там, где нельзя провести терапию в полном объёме. Больные клетки быстро растут, объём поражённой ткани увеличивается. Не реагирует на лечение. Если в головной мозг проникла доброкачественная опухоль, то рост патологии медленный, без внешних проявлений.
Микроглиома обнаруживается у 50% больных с новообразованием в мозге. Основой для роста служат глиальные ткани. Опухоль не разрастается и не затрагивает слои органа, не прорастает в костную ткань. На экране виден плотный сгусток с нечёткими краями. Зафиксированы случаи, когда размер опухоли достигал 15 сантиметров. Микроглиома развивается у взрослых и детей.
Лимфома диффузная гистиоцитарная
Заболевание изнутри разрушает головной мозг. Сначала уничтожению подлежат отдельные клетки, затем страдают ткани. Развитие и распространение опухоли происходит стремительно. Метастазы расходятся по всему органу, затрагивая здоровые ткани. Центральная нервная система получает новые импульсы от уже поврежденных тканей. У пациента растет температура тела, повышенное потоотделение, масса тела снижается. Указанный вид онкологического заболевания, быстро распространяясь по организму, чувствителен к проводимому лечению.
Лимфома ЦНС и ГМ способна образовывать единственный очаг развития патологи и множественность очагов. У 10 пациентов из 100, страдающих указанным видом рака, поражаются глаза, оболочки органа в черепной коробке, затрагивается спинной мозг.
В подавляющем большинстве случаев лимфомы новообразование распространяется внутри больших полушарий (85%). Поражение мозжечка может встречаться в 15% случаев. Такое же количество больных имеют опухоль в желудочках мозга и в стволе.
Диагностика
Уже говорилось о том, что диагностика заболевания проводится только в случае обращения к врачу по причине другого заболевания. Анализ крови не считается надёжным источником определения опухоли, поэтому нужно комплексное обследование, назначаемое врачом.
Для проведения процедуры используется следующее медицинское оборудование:
- МРТ. Предварительно пациенту вводится в вену контраст. На МРТ лимфома сразу появится, обтекаемая со всех сторон контрастным веществом.
- Томография. Здесь исследование подтвёрдит, что опухоль есть и предупредит о необходимости лечения.
- Трепанобиопсия. Это исследование части биологического материала, взятого с места поражения после вскрытия черепа.
- Стереотаксическая биопсия. Здесь полученный биоматериал происходит через отверстие в костях черепа.
- Электроэнцефалограмма. Указанный метод может использоваться при выясненном источнике патологии. Измеряется влияние и критичность ситуации с Центральной нервной системой.
- Рентген. На фото виден вторичный признак онкологии и внутричерепного давления.
- Проведение исследования у детей производится с помощью ультрасонографии.
Лечение
Врач, получив данные исследования, подтверждающие диагноз лимфома, назначает лечение в индивидуальном порядке. Три способа борьбы:
- Терапия химическими препаратами;
- Лучевое облучение;
- Операция.
Химиотерапия
Результативный способ борьбы с онкологией. Онколог в индивидуальном порядке подбирает медикаменты, рассчитывает дозу. Использование нескольких медикаментов одновременно даёт больший результат.
Нередко происходит совмещение химической терапии и облучения. Препараты, содержащие химию:
- Цитарабин;
- Этопозид;
- Метотрексат;
- Циклофосфамид;
- Хлорамбуцил и др.
Для проведения лечения используются медикаменты с моноклональными антителами. Недостаток использования химических средств для попытки выздоровления заключается в уничтожении больных и здоровых клеток одновременно.
Побочные действия после прохождения курса химиотерапии:
- Развивается анемия, приводящая к слабости в теле, мышцах.
- Рвотный позыв, тошнота.
- Расстройство пищеварительной системы.
- Потеря волосяного покрова.
- Постоянное ощущение сухости. При этом в ротовой полости появляются небольшие язвочки и ранки на слизистой.
- Масса тела стремительно снижается.
- Защитная оболочка организма не работает. Это значит, что в организм свободно проникают сторонние инфекции.
Если нужно обезболить, принимают Целебрекс.
Лучевое воздействие
Поскольку химиотерапия не всегда даёт положительные результаты в лечении онкологии, лучевое облучение становится дополнительным средством, усиливающим эффект первого. Лучевое облучение добирается до метастазов, уничтожая источник выделения. Оно не используется как самостоятельный способ борьбы с онкологией.
Операция
Использование хирургического вмешательства возможно и целесообразно для молодых людей. Хирургия использует кибер-нож. При оперативном вмешательстве используется пересадка или трансплантация костного мозга и других органов, наиболее поврежденных заболеванием. Стоимость одной операции высока. Есть надежда, что после проведенной операции пациент проживет больше 5 лет.
Прогноз лечения неутешительный. Ремиссия возможна у пациентов в 75% случаев. В редких случаях патология излечима, если обнаружена на ранней стадии развития и правильно лечится.
Лимфомы относятся к редким злокачественным лимфопролиферативным заболеваниям. У больных с ВИЧ-инфекцией выявляются в основном неходжкинские лимфомы (НХЛ), которые регистрируются в 200-600 раз чаще, чем в общей популяции, и относятся к вторичным заболеваниям . По гистологическим характеристикам выделяют 5 типов НХЛ: диффузная крупноклеточная В-лимфома, первичная экссудативная лимфома, первичная В-клеточная лимфома ЦНС, лимфома Беркитта и лимфогранулематоз . Иммунобластную лимфому в абсолютном большинстве случаев выявляют у больных с ВИЧ-инфекцией при количестве CD4+ Т-лимфоцитов менее 100 клеток/мкл, с частотой 3% . В патогенезе имеет значение иммуносупрессия и наличие вируса Эпштейна-Барр, который выявляется у 50-80% пациентов . Основной симптом лимфом — увеличенные, уплотненные, малоподвижные и безболезненные лимфатические узлы. У большинства больных имеют место лихорадка, слабость, потеря массы тела, ночные поты. В зависимости от локализации процесса могут быть симптомы органных поражений (ЖКТ, ЦНС, печени, легких, костей и др.) . Как правило, диагноз устанавливают на поздней стадии лимфомы. Основной критерий диагностики — гистологическое исследование биоптата костного мозга или лимфатического узла. Наиболее часто проводят дифференциальный диагноз с атипичным туберкулезом . Онкологический процесс у больных с ВИЧ-инфекцией быстро прогрессирует. Специфическая высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) в сочетании с химиотерапией на ранних стадиях болезни может давать определенный положительный эффект. Развитие первичной лимфомы у больных, не получавших ВААРТ, свидетельствует о самом неблагоприятном прогнозе при этой патологии среди всех СПИД-индикаторных заболеваний .
В г. Новокузнецке уровень заболеваемости ВИЧ-инфекцией составляет 216,3 на 100 тыс. населения, показатель пораженности 1881 на 100 тыс. населения (по официальным данным за 2016 г.). Ежегодно в инфекционные отделения госпитализируется более 400 взрослых больных с ВИЧ-инфекцией, преимущественно на поздних стадиях заболевания. Вместе с тем мы наблюдали лишь 4 случая НХЛ.
Наблюдение 1. Больная Д., 41 год (рис. 1). Поступила в инфекционное отделение 07.04.15 с жалобами на слабость, повышение температуры тела до 39 °C, боль в горле и в области шеи. Заболела 25.03.15: лихорадка, боль в горле. 02.04 обратилась в поликлинику, осмотрена терапевтом и ЛОР-врачом, направлена на госпитализацию с диагнозом: лакунарная ангина, тяжелое течение. При поступлении хронические заболевания, употребление наркотиков, ВИЧ-статус отрицала, отмечала ангины 1-2 раза в год. Состояние средней степени тяжести, сознание ясное, положение активное. Т — 38,2 °C. Кожные покровы бледно-розовые, теплые. Слизистые зева ярко гиперемированы, слева миндалина значительно увеличена в объеме, почти сплошь покрыта гноем. Увеличены подчелюстные лимфоузлы. Шейные лимфоузлы слева увеличены до 2 см в диаметре, болезненные. Язык обложен, влажный. В легких и сердце без выраженной патологии, АД 110/70 мм рт. ст., пульс 74 уд./мин, ЧДД 18/мин. Живот мягкий, безболезненный, печень по краю реберной дуги, селезенка не увеличена. В гемограмме от 08.04 СОЭ 80 мм/ч, лейкоциты 7,7 × 10 9 , П 11, С 59, Л 9, М 21, Тр 304 × 10 9 , Эр 2,8 × 10 12 , гемоглобин 80 г/л. В биохимическом анализе крови билирубин 11,0 мкмоль/л, АСТ 58 ЕД/л, АЛТ 54 ЕД/л, амилаза 21 ЕД/л, общий белок 58 г/л, мочевина 5,7 ммоль/л. Из зева выделена культура Klebsiella pneumoniae и Streptococcus viridans . ЭКГ: синусовая тахикардия, без изменений в миокарде. Диагностический поиск включал обследование на дифтерию, туляремию, туберкулез. Лечение: инфузионная терапия — 1250,0 мл/сут, антибактериальная терапия: Амписид 3,0 × 3 раза/сут в/в кап., симптоматическая терапия, местное лечение. С 10.04 усиление антибактериальной терапии гентамицином 80,0 × 3 раза/сут в/м и доксициклином по 1,0 × 2 раза/сут.
10.04 было выявлено, что больная ВИЧ-инфицированна, диагноз установлен в 2010 г., в марте 2015 г. уровень CD4+ составил 10 клеток. Назначенную ВААРТ не принимает. К 13.04 развились орофарингеальный кандидоз, хейлит, что потребовало назначения флуконазола. Состояние оставалось стабильным. Сохранялись лихорадка, лимфаденопатия, изменения в зеве, умеренно выраженная диарея. 15.04 состояние ухудшилось, присоединилась рвота до 5 раз. Зафиксировано резкое снижение ПТИ — 17,1%, повышение фибринолиза (360 мин), снижение общего белка (47 г/л) и альбумина (16 г/л) при нормальных показателях АЛТ (30,5 ЕД/л) и незначительном повышении АСТ (50,3 ЕД/л). Гипонатриемия (127,8), показатели кислотно-основного состава в пределах нормы (рН 7,43; РСО 2 36,1; ВЕ 0,1; SBC 24,1). В дальнейшем, несмотря на лечение (трансфузия свежезамороженной плазмы, дезинтоксикаuионная терапия, цефтриаксон по 2,0 × 2 раза/сут в/в), усугублялась тяжесть состояния, нарастала полиорганная недостаточность, асцит, анемия. При сохранном состоянии сознания 21.04 в 23.25 произошла остановка сердечной деятельности, констатирована смерть.
При жизни также проведено обследование: рентгенография органов грудной клетки (ОГК) от 15.04 без патологии. УЗИ органов брюшной полости (ОБП) от 16.04: печень +3 см; асцита, увеличения абдоминальных л/узлов не выявлено. Желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка, почки без изменений. Кровь на стерильность многократно — отриц. Цитологическое исследование мазка с миндалин от 17.04: большое количество бациллярной флоры, клетки плоского эпителия с дегенерацией ядер; атипичные клетки в препарате не найдены. Мокрота на пневмоцисты от 16.04 отриц. В общем анализе крови 20.04 и 21.04 гиперлейкоцитоз (22,6 × 10 9 , 21,7 × 10 9), прогрессирующая анемия (Эр 2,l × 10 12), сдвиг лейкоформулы до промиелоцитов и атипичных клеток, тромбоцитопения (l33 × 10 9), снижение гематокрита до 0,19. Биохимический анализ крови от 20.04 без патологии. Протромбин по Квику 324,8, эуглобулиновый фибринолиз 360 мин.
Посмертный диагноз: ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний IVВ, фаза прогрессирования. Тяжелый сепсис. Полиорганная недостаточность. Грибковое поражение желудочно-кишечного тракта. Анемия сложного генеза. Нефропатия. Лимфаденопатия. Туберкулез лимфоузлов? Отек, набухание головного мозга. Отек легких.
При патологоанатомическом исследовании обнаружено диффузное поражение внутренних органов (легкие, печень, селезенка, сердце, надпочечники, почки) клетками типа лимфобластов, лимфоцитоподобных с большим количеством митозов, в том числе патологических. При бактериологическом исследовании крови из сердца и селезенки высеяна культура КIebsiella pneumoniae , что расценено как доказательство развития сепсиса. Непосредственная причина смерти — отек головного мозга. Патологоанатомический диагноз. Основной: ВИЧ-ассоциированная диффузная лимфома с поражением легких, печени, селезенки, сердца, надпочечников, почек. ВИЧ-ассоциированный сепсис. Осложнения: гепатоспленомегалия. Тяжелые дистрофические изменения всех внутренних органов. Отек головного мозга.
Данный пример свидетельствует о трудностях прижизненного установления диагноза лимфомы при ВИЧ-инфекции, о злокачественности лимфопролиферативного процесса с быстрым прогрессированием в сочетании с сепсисом и неблагоприятным исходом.
Наблюдение 2. Пациент С., 32 года, поступил в инфекционный стационар 20.06.2017 с жалобами на слабость, асимметрию лица, нарушение зрения. Заболел остро 7.06: появилось темное пятно перед правым глазом, осмотрен окулистом, диагноз: ретинит? Через 3 дня — онемение нижней губы, правой половины туловища, отек правой половины лица. На магнитно-резонансной томографии головного мозга от 09.06.2017 обнаружены гипер- и изоинтенсивные очаги в лобных и теменных долях, подкорковых ядрах предположительно сосудистого генеза, лимфаденопатия шеи. С 15.06 субфебрилитет до 37,7 °C. 19.06 усиление асимметрии лица. Анамнез жизни: наркомания, хронический гепатит С и ВИЧ-инфекция с 2012, ВААРТ принимает с 15.06.2017. СD4 31 кл.
При поступлении состояние средней тяжести, в сознании, адинамичен. Определяются симптомы интоксикации. Гематомы на коже, умеренная гиперемия в зеве, обложен язык. АД 140/100 мм рт. ст., ЧСС 109. По внутренним органам патологии не выявлено; сомнительные менингеальные симптомы, парез верхней и нижней ветвей лицевого нерва справа. Заподозрен ВИЧ-ассоциированный энцефалит. В гемограмме тромбоцитопения (47 × 10 9), анемия (Эр 3,0 × 10 12 , Нв 74). Ликвор: Ц — 783 кл, Н — 93%, б — 1,65 г/л, Панди 3+. С 27.06 состояние ухудшилось, присоединился геморрагический синдром, тахикардия. Контрольная люмбальная пункция, ликвор: Ц — 1898, Н — 94%, б — 0,66 г/л. 28.09 проведена повторно магнитно-резонансная томография головного мозга: дополнительно выявлено изоинтенсивное образование в правом меккелевом пространстве, с распространением вдоль намета мозжечка, толщиной до 10 мм, патологически накапливающее контрастное вещество, 7-я пара черепно-мозговых нервов справа утолщена до 5 мм. Заключение: дифференцировать между лимфомой и менингеомой. 29.06 у больного появились позывы на рвоту; живот подвздут, стул «мелена». При проведении эзофагогастродуоденоскопии установлены синдром Меллори-Вейса, состоявшееся кровотечение, острые язвы желудка, эрозивный бульбит и дуоденит. УЗИ ОБП: гепатоспленомегалия, портальная гипертензия. На рентгенограмме ОГК пневмония слева. В гемограмме Эр 1,47 × 10 12 , Нв 49, Тр 20 × 10 9 . Вечером 29.06 появилась одышка до 42/мин, признаки острой почечной недостаточности: олигоурия, возрастание азотистых шлаков. 30.06 состояние терминальное, в 19.30 констатирована смерть.
Исследование ликвора: полимеразная цепная реакция на ЦМВ, ВЭБ, герпес отриц., бак. посев на м/фл., грибы — отриц. Исследование на КУМ мокроты, мочи, кала — отриц. Иммуноферментный анализ крови на токсоплазмоз (IgG+, IgМ-), ЦМВ (IgG+, IgМ-), грибы (IgМ-), сифилис — отриц. Кровь на стерильность и гемокультуру — отриц.
Посмертный диагноз: ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний 1VВ. ВИЧ-ассоциированный менингит неуточненной этиологии. Лимфома головного мозга? Опухоль головного мозга? Осложнения: полиорганная недостаточность.
Патологоанатомический диагноз: ВИЧ-ассоциированная генерализованная мелкоклеточная лимфома с поражением головного мозга, легких, лимфатических узлов средостения, печени, почек, надпочечников, селезенки. Осложнения: опухолевая интоксикация. Глубокие дистрофические изменения внутренних органов.
Случай демонстрирует трудности прижизненного дифференциального диагноза лимфомы с другими поражениями ЦНС при ВИЧ-инфекции, быстрое прогрессирование болезни с генерализацией процесса, вовлечением ЦНС и неблагоприятным финалом.
Наблюдение 3. Пациентка Р., 45 лет (рис. 2). Находилась в инфекционном отделении с 23.10 по 26.11.2017 (34 дня). Жалобы при поступлении: слабость, лихорадка до 38,5-40 °C, покашливание. ВИЧ-инфекция выявлена в 2014 г., по данным имммунограммы, CD4 = 70 кл/мкл (апрель 2017). ВААРТ получала нерегулярно. Ухудшение самочувствия, лихорадку отмечает в течение 2 месяцев. При рентгенографии ОГК выявлено образование в верхнем средостении, и больная направлена в стационар. В анамнезе наркомания много лет, хронический гепатит С, узловатый зоб.
При первичном осмотре состояние средней тяжести, в сознании, положение активное. Пониженного питания. Кожа бледно-розовая, на голенях плотные инфильтраты 4-5 см, флюктуации нет. Периферические лимфоузлы не увеличены. В легких, сердце без патологии, печень до +3 см ниже реберной дуги. В динамике отмечались периодические подъемы температуры до 38,5-38,7 °C, увеличение печени и селезенки. Изменения при спиральной компьютерной томографии от 27.10.2017: в верхнем этаже переднего средостения с уровня апертуры грудной клетки выявляется дополнительное патологическое объемное образование гомогенной плотности, с относительно четким контуром, 47,4 × 54,3 мм, смещающее трахею влево. Увеличена группа паратрахеальных, параваскулярных, преваскулярных, прикорневых лимфоузлов с двух сторон до 16 мм по короткому радиусу. Пневмофиброз. Заключение: объемное образование переднего средостения. Дифференцировать с лимфомой, зобом щитовидной железы, липомой.
С 07.11 ухудшение состояния, боли в животе, отеки нижних конечностей, передней брюшной стенки, увеличение объема живота, снижение диуреза. В биохимическом анализе крови повышение креатинина (246,7-334,3 мкмоль/л) и мочевины (25,4 ммоль/л), метаболический ацидоз, по УЗИ ОБП — гепатоспленомегалия, асцит (07.11.2017), гидронефроз справа (11.11.2017). Предположен хронический вирус-ассоциированный гломерулонефрит, хроническая почечная недостаточность. В дальнейшем постепенная отрицательная динамика: нарастание отеков с распространением на лицо и руки, прогрессирование почечной недостаточности (в крови мочевина 30,18 ммоль/л, креатинин 376,6 мкмоль/л), с 23.11 присоединение дыхательной недостаточности, приведшие 26.11 к летальному исходу.
Общий анализ крови от 02.11.2017: СОЭ 60, Нв 80 г/л, Эр 2,6 ед/л, Л 4,5 ед/л, э 1%, ю 1%, п 17%, с 66%, лим 12%, мн 3%, тр 114,0 ед/л, гематокрит 0,23; от 24.11.2017 снижение тр — 21,0 ед/л. Многократное исследование крови на стерильность, грибы — отрицательно, исследование мокроты (24.10.2017 — пневмококк 10 5 КОЕ/мл), мочи, кала на ВК отрицательно. В иммунограмме от 25.10.2017 СД4 = 7 кл/мкл. Эхокардиография без патологии. Пациентке проводилась антибактериальная, гормональная, противогрибковая, диуретическая терапия, трансфузии свежезамороженной плазмы, эритромассы, ВААРТ.
Посмертный диагноз: ВИЧ-инфекция, IVВ стадия. ВИЧ-ассоции-рованный сепсис. Не исключается лимфома средостения. Осложнения: полиорганная недостаточность (печеночно-клеточная, почечная, дыхательная, цитопения). Застойная пневмония. Отек легких. Энцефалопатия сложного генеза. Отек головного мозга. Хронический вирусный гепатит С. Нефропатия. Анемия, тромбоцитопения.
Патологоанатомический диагноз. Основной: ВИЧ-ассоциированная диффузная крупноклеточная лимфома с поражением средостения, внутригрудных парааортальных лимфатических узлов, селезенки, почек, плевры, брюшины. Осложнения: отек легких. Отек головного мозга. Тяжелые дистрофические изменения внутренних органов. Сопутствующие: хронический вирусный гепатит С. Заключение: при патологоанатомическом исследовании у больной, страдающей ВИЧ-инфекцией, обнаружено диффузное поражение внутренних органов (селезенка, почки, внутригрудные и пара-аортальные лимфатические узлы, плевра, брюшина, средостение) крупными лимфоцитоподобными клетками с большим количеством митозов, в том числе патологических.
В данном случае объемное образование в средостении (предположительно лимфома) было обнаружено за 1 мес до летального исхода пациентки. Диагноз диффузной лимфомы, специфическое поражение других органов и систем были установлены только при патологоанатомическом исследовании.
Наблюдение 4. Пациент С., 30 лет (рис. 3). Госпитализирован в инфекционное отделение 28.09.2017 по поводу ВИЧ-инфекции IVБ стадии, фаза прогрессирования, двусторонняя полисегментарная пневмония, с жалобами на повышенную температуру, одышку, кашель, слабость. С 24.09.2017 лихорадка, одышка. По данным рентгенографии ОГК 28.09.2017 двусторонняя полисегментарная пневмония. Прогрессирование основного заболевания? Присоединение оппортунистической инфекции (пневмоцистоз, туберкулез)? Из анамнеза известно, что ВИЧ-инфекция выявлена в 2016 г., получает ВААРТ. СД4 = 400 кл (обследован в сентябре 2017 г.). Наркомания много лет, последний раз употреблял наркотики в июне 2017 г. Диагностирован хронический гепатит С без биохимичекой активности. С апреля 2017 г. появились увеличенные лимфоузлы шеи справа, лихорадка до 39,6 °C. Обследован в онкологическом диспансере, по результатам гистологического исследования установлен диагноз В-крупноклеточной лимфомы 3-й стадии с поражением периферических лимфоузлов, проведено 3 курса химиотерапии (доксорубицин, винкристин, ритуксимаб).
При поступлении состояние тяжелое за счет интоксикации, в сознании, положение активное. Удовлетворительного питания. Кожные покровы телесного цвета. Лицо асимметрично, увеличение и деформация шеи справа (фото), опухоль диаметром 12-15 см (конгломерат лимфоузлов, отек мягких тканей). Отеков нет. Дыхание жесткое, 24/мин, сухие хрипы по всем легочным полям, справа влажные хрипы. АД 100/60 мм рт. ст., тоны сердца ясные, ритмичные, ЧСС 100/мин. Живот мягкий, безболезненный, печень на 3,5-4 см ниже реберной дуги, плотная. Селезенка у края ребер. В гемограмме СОЭ 52 мм/час, Эр 3,5 × 10 12 , Л 9,9 × 10 9 , базофилы 2%, эозинофилы 4%, бласты 26%, промиелоциты 2%, миелоциты 2%, юные 4%, палочкоядерные 4%, сегментоядерные 2%, лимфоциты 42%, моноциты 14%, тромбоциты 94,5 × 10 9 . В биохимическом анализе крови выявлены повышение печеночных ферментов (АЛТ/АСТ — 73,7/136,1 ЕД/л), азотистых шлаков (мочевина 14,08 ммоль/л, креатинин 146,6 мкмоль/л), снижение глюкозы (2,91 ммоль/л). По результатам исследования кислотно-основного состояния венозной крови — метаболические нарушения: рН 7,394, PCO2 29,1↓, PO2 36↓↓, BEb -6,2, BEecf -7,3,%SO 2 c 69,9%. Спиральная компьютерная томография ОГК от 05.10.2017. Диффузно по всем легочным полям обоих легких симметрично, больше в прикорневой зоне выявляется альвеолярное поражение в виде пятнистого уплотнения по типу матового стекла, с частичным сохранением субплевральных участков легких. Дополнительно в обоих легких определяются одиночные разнокалиберные гиперденсивные очаги размером от 3 до 12 мм. Лимфатические узлы увеличены до 12 мм. Заключение: двусторонняя пневмоцистная пневмония. Очаговое поражение легких дифференцировать с метастатическим поражением, септической эмболией, очаговым туберкулезом. Туберкулез исключен при консультации фтизиатра. Проводилась дезинтоксикационная, антибактериальная (цефтриаксон, Хемомицин, Бисептол, ко-тримоксазол), противогрибковая (флуконазол), симптоматическая терапия. 02.10 носовое кровотечение, подкожные кровоизлияния на предплечьях. На фоне проводимой терапии с 09.10 наметилась положительная динамика, проявившаяся в уменьшении интоксикации, нормализации температуры, исчезновении одышки, улучшения физикальной картины в легких. Однако с 12.10 вновь лихорадка до 38,1 °C, усилился кашель со слизистой мокротой, появились множественные влажные хрипы в легких по всем полям. 15.10 с 20:00 стали нарастать признаки дыхательной недостаточности, в 22:00 произошла остановка сердечной деятельности и дыхания. Реанимационные мероприятия не эффективны, констатирована смерть.
Лабораторно в динамике в гемограмме установлено снижение гемоглобина и тромбоцитов, в биохимическом анализе, наряду с нормализацией печеночных и почечных показателей, возрастание ЛДГ до 1938,7 ЕД/л. Снижение протромбина по Квику до 57,2%. В мокроте 29.09 обнаружены пневмоцисты, выделена культура Candida albicans . Посевы крови и мочи отрицательны.
Посмертный диагноз. ВИЧ-инфекция IVБ-В, фаза прогрессирования. Пневмоцистная пневмония, тяжелое течение. В-крупноклеточная лимфома 3-й стадии с поражением периферических лимфоузлов. Осложнения: тяжелый сепсис. Полиорганная недостаточность. Эндотоксический шок. Отек легких. Энцефалопатия сложного генеза. Отек головного мозга. Нефропатия. Анемия сложного генеза. Хронический вирусный гепарит. Фон: наркомания.
Патологоанатомический диагноз. Основной: ВИЧ-асоциированная диффузная В-клеточная лимфома с поражением периферических, внутригрудных, парааортальных лимфатических узлов, селезенки, печени, почек, стенки желудка. Осложнения: отек легких. Отек головного мозга. Тяжелые дистрофические изменения внутренних органов. Сопутствующее заболевание: наркомания.
В приведенном клиническом случае диагноз В-клеточной лимфомы был установлен при жизни, проводилась активная химиотерапия на фоне ВААРТ. Тем не менее прогрессирование онкологического процесса остановить не удалось.
Выводы
- В-клеточную лимфому целесообразно включать в круг дифференциального диагноза оппортунистических заболеваний при ВИЧ-инфекции.
- В-клеточная лимфома развивается, как правило, на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, имеет быстро прогрессирующее течение с выраженным интоксикационным синдромом и вовлечением разных органов и систем, в том числе головного мозга.
- В-клеточная лимфома у больных с ВИЧ-инфекцией часто сочетается с другими оппортунистическими заболеваниями (в нашем наблюдении — с пневмоцистной пневмонией, грибковыми поражениями) и сопутствующей патологией (хронический гепатит С, наркомания).
- При выявлении В-клеточной лимфомы на поздней стадии ВИЧ-инфекции, даже на фоне ВААРТ и химиотерапии, прогноз неблагоприятный.
Литература
- ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство / Под ред. акад. РАМН В. В. Покровского. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2013. 608 с.
- Барлетт Дж., Галлант Дж., Фам П. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции. 2012. М.: Р. Валенm. 2012. 528 с.
- Покровский В. В., Юрин О. Г., Кравченко А. В., Беляева В. В., Ермак Т. Н., Канестри В. Г., Шахгильдян В. И., Козырина Н. В., Буравцова В. В., Нарсия Р. С., Хохлова О. Н., Покровская А. В., Ефремова О. С., Коннов В. В., Куимова У. А., Попова А. А. Национальные рекомендации по диспансерному наблюдению и лечению больных ВИЧ-инфекцией. Клинический протокол // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2015. № 6 (Приложение).
- Пивник А. В., Туманова М. В., Серегин Н. В., Пархоменко Ю. Г., Тишкевич О. А., Ковригина А. М., Ликунов Е. Б. Лимфомы у ВИЧ-инфицированных больных: обзор литературы // Клиническая онкогематология. Обзоры. 2014. Т. 7. № 3.
- Покровский В. И., Лобзин Ю. В., Волжанин В. М., Белозеров Е. С., Буланьков Ю. И. Инфекции нервной системы с прогредиентным течением. СПб: ООО «Изд-во Фолиант», 2007. 264 с.
- Горейко Т. В., Калинина Н. М., Дрыгина Л. Б. Современные представления об иммунопатогенезе инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр // Инфекция и иммунитет. 2011. Т. 1. № 2. С. 121-130.
- Pagano J. S. Viruses and lymphomas // N. Eng. J. Med. 2002. Vol. 347. № 2. P. 78-79.
- Шахгильдян В. И., Ядрихинская М. С., Сафонова А. П., Домонова Э. А., Шипулина О. Ю., Альварес-Фигероа М. В., Долгова Е. А., Тишкевич О. А. Структура вторичных заболеваний и современные подходы к их лабораторной диагностике у больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015. № 1. С. 24-30.
- Yachie A., Kanegane H., Kasahara Y. Epstein-Barr virus-associated T-/natural killer cell lymphoproliferative diseases // Semin. Hematol. 2003. Vol. 40. № 2. P. 124-132.
З. А. Хохлова* , 1 ,
доктор медицинских наук, профессор
Р. А. Гилева*
Т. В. Середа*,
кандидат медицинских наук
Н. А. Николаева*,
кандидат медицинских наук
А. П. Тишкина**
Л. Ю. Золотухина***
Ю. М. Кириллова***
* НГИУВ — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ,
Новокузнецк
** ГБУЗ КО НГКИБ № 8,
Новокузнецк
*** ГБУЗ КО НГКБ № 29,
Новокузнецк
Генерализованная лимфома, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией/ З. А. Хохлова, Р. А. Гилева, Т. В. Середа, Н. А. Николаева, А. П. Тишкина, Л. Ю. Золотухина, Ю. М. Кириллова
Для цитирования: Лечащий врач № 8/2018; Номера страниц в выпуске: 64-68
Теги: злокачественные лимфопролиферативные заболевания, кожа, вирусы, неблагоприятный прогноз