Сахароснижающие средства. Применение сахароснижающих препаратов. Фармацевтические средства, снижающие сахар, в таблетках
Во время заболевания сахарным диабетом второго типа появляется нарушение секреции инсулина или периферическая инсулинорезистентность. Это хроническое заболевание, чаще всего прогрессирует вне зависимости от методов лечения, может становиться причиной различных патологий жизненно важных органов. Инсулинорезистентностью называется неэффективная биологическая реакция клеток на действие инсулина, хотя концентрации его отвечает физиологическим нормам.
Тактика принимаемых медицинских мер по медикаментозному лечению направляется на нормализацию биологических процессов, лежащих в основе недуга. Достигается уменьшение инсулинорезистентности, улучшается функция β-клеток.
Одно из главных условий успешного лечения недуга — это максимально раннее выявление патологий. Современная диагностика позволяет выявлять отклонения на стадии нарушения правильной реакции клеток на увеличение в крови глюкозы.
После постановки диагноза используется агрессивная терапия, что дает возможность в минимальные сроки достигать целевых значений гликемии. Может применяться как моно-, так и комбинированная терапия, конкретное решение принимает лечащий врач в зависимости от стадии и особенностей течения заболевания.
После очередных медицинских осмотров на основании полученных анализов методика может корректироваться. Дополнительно при необходимости выполняется инсулинотерапия, за счет чего компенсируются сбои углеводного обмена.
Показатели к назначению медикаментозной терапии, группы лекарств
После начала приема медицинских препаратов вероятность самостоятельного восстановления секреции инсулина в нормированных значениях значительно минимизируется, в большинстве случаев железа полностью атрофируется. После постановки диагноза на ранних стадиях пробируются диетические мероприятия, увеличение двигательной активности и изменение образа жизни. Только если попытки излечить недуг этими способами оказались неэффективными, назначается медикаментозная терапия.
Пероральные медикаменты делятся на три вида.
Медикаменты | Описание |
---|---|
Секретогены | Способны значительно усиливать секрецию инсулина, оптимальные концентрации в крови подбираются за счет изменения дозы. По времени эффекта могут быть краткого или продленного действия. К первой группе относятся глиниды, ко второй группе относятся производные вещества сульфонилмочевины. |
Активные вещества, уменьшающие инсулинорезистентность, возвращают клеткам способность адекватно реагировать на инсулин, находящийся в крови | Активным веществом служат тиазолидиндионы и бигуаниды. |
Недопускающие всасывания в кишечнике глюкозы | Она не поступает в кровь и выводится из организма естественным путем. К этой группе медикаментозных препаратов относятся ингибиторы α-глюкозидазы. |
Предписание конкретных препаратов может выполняться только после постановки правильного диагноза. Действие активных веществ должно соответствовать причине возникновения сахарного диабета второго типа и направлено на ее устранение. Предлагается перечень наиболее часто используемых лекарственных средств.
Секретогены (стимуляторы инсулина)
Очень популярные медикаменты, изготавливаются на основе сульфонилмочевины, отличаются различной эффективностью и скоростью всасывания. Требуется строгая дозировка, передозировка может ставать причиной гипогликемии. Это патологическое состояние, вызванное резким понижением концентрации в крови глюкозы, Легкие стадии характеризуются бледностью кожи, потливостью, повышенным сердцебиением. В тяжелых формах появляется путаность сознания, нарушения речи, потеря движений и ориентации. Больной может впадать в кому.
Производится стимулирование бета-клеток поджелудочной железы действующим веществом, что приводит к возрастанию секреции инсулина. Срок действия ограничивается жизнеспособностью клеток.
- Преимущества. Имеют ярко выраженный лечебный эффект, на 2% уменьшают HbA1C, стимулируют ранний пик секреции. Выполняют блокировку только калиевых каналов. Больных, принимающих такие медикаменты, можно в стадии коронарного синдрома не переводить на инсулин.
- Недостатки. Во время приема появляется обостренное чувство голода, ускоренными темпами увеличивается вес больного.
К противопоказаниям относится беременность и грудное вскармливание, явная недостаточность бета-клеток, атрофия функций работы щитовидной железы.
Современный препарат, относится ко второму поколению, имеет выраженный сахаропонижающий эффект. Метаболизируется клетками печени, не оказывает негативного влияния на почки. Максимальная суточная доза не может превышать 20 мг, пожилым людям доза уменьшается до 10 мг. Таблетки принимаются дважды в день, доза корректируется с учетом тяжести заболевания. Эффект оценивается после 4 недель постоянного приема, если положительные изменения недостаточны, то следует переходить на комбинированное лечение.
Находится на втором месте по частоте назначения, симулирует ранний максимум секреции инсулина, может не только понижать уровень сахара в крови, но и улучшать ее реологические показатели. Оказывает положительное влияние на кровоснабжение, не допускает развитие патологий сетчатки глаза, проявляет антиоксидантные свойства. В зависимости от стадии заболевания может применяться раз или два раза в сутки. Первый эффект определяется через неделю после начала приема, повышение суточной дозы допускается только после анализа мочи и крови. Максимальный прием не может превышать 320 мг/сут.
Относится к препаратам третьего поколения, освобождает инсулин на протяжении 24 часов, может назначаться при инфаркте миокарда. После приема в организме не накапливается, выделяется с мочой и фекалиями. Принимается один раз в сутки, шаг степени и начальная доза составляет 1 мг. Оценка эффективности действия производится после недели лечения, изменения количества назначенного препарата допускаются лишь после анализа мочи и крови. При переходе на другой препарат точное соотношение между дозами различных лекарств определить невозможно.
Ингибиторы альфа-глюкозидазы
В нашей стране из большого семейства этих эффективных препаратов прошло государственную регистрацию только одно средство – акарбоза. Акарбоза выполняет роль фильтра, не дающего возможности впитываться в кровь сложным углеводам. Она связывается с ферментом тонкой кишки и не позволяет ему расщеплять сложные полисахариды. Таким образом предупреждается развитие гипергликемии.
Акарбоза — таблетки
- Преимущества. Не сказывается на уровне глюкозы, не стимулирует ее производство. Положительно влияет на массу тела, пациент начинает умеренно сбрасывать лишний вес. Эффект достигается за счет того, в организм попадает намного меньшее количество высококалорийной глюкозы. На практике доказано, что в результате длительного употребление акарбозы значительно замедляется прогресс атеросклероза сосудов, они увеличивают свою проходимость, улучшается функция гладких мышц стенок капилляров. Препарат в кровь не всасывается, что исключает возникновение патологий внутренних органов.
- Недостатки. В кишечнике из-за большого количества необработанных ферментами углеводов начинается брожение, что может становиться причиной вздутий и диареи. Действенность препарата намного меньше, чем метформина и производных сульфонилмочевины.
Запрещается прием больным циррозом печени, различными воспалениями кишечника, почечной недостаточностью, беременным и кормящим матерям. Побочные эффекты почти не встречаются.
Принимается до еды, начальная доза – три раза по 50 мг. После 4-х недель приема препарата в лечении следует сделать перерыв.
Псевдотетрасахарид микробного происхождения, оказывает влияние на количество всасываемой глюкозы, стабилизирует ее показатели в крови в течение суток. Максимальная концентрация наступает через 2 часа после приема, выводится кишечником (50%) и почками (50%). Действенность проверяется после 4-х недель медикаментозной терапии, по показателям суточная доза может быть увеличена до 200 мг трижды в сутки. Совместное применение с адсорбентами не рекомендуется.
Является ингибитором альфа-глюкозиады, гипогликемический препарат. Начальная доза до 25 мг трижды в сутки, проверка эффектности производится примерно через 4–8 недель. На основании лабораторных анализов доза корректируется и может возрастать до 100 мг за один прием. Как побочное действие может возникать вздутие, диарея, метеоризм и редко кожная сыпь. Не рекомендуется принимать при заболеваниях кишечника, обструкции тонкой кишки и язвенных патологиях. Уменьшает доступность пропранолола и ранитидина.
Конкурентный ингибитор альфа-глюкозы, расщепляющей полисахариды. Угнетает образование и всасывание глюкозы, понижает ее концентрацию в крови. Не оказывает негативного влияния на активность β-глюкозидазы. Препарат медленно всасывается в кровь, что минимизирует риски появления негативных реакций, быстро выводится из организма с калом. Запрещается назначать больным диабетической комой, после сложного оперативного вмешательства и патологических состояниях кишечника.
Препараты глитазонов
Медицина на сегодня применяет два лечебных средства этой группы: пиоглитазон и росиглитазон.
Действующие вещества стимулируют рецепторы клеток мышечной и жировой тканей, что приводит к увеличению количества производимого инсулина. Периферические ткани начинают лучше реагировать на присутствие эндогенного инсулина.
- Преимущества. Считаются самыми эффективными лекарствами среди пероральных препаратов. За счет блокировки липолиз в крови понижается количество свободных жирных кислот, ткань перераспределятся в подкожную. Действующие вещества увеличивают процентное содержание липопротеидов с высокой плотностью, понижают уровень триглицеридов.
- Недостатки. Негативно влияют на функционирование сердечно-сосудистой системы, монотерапия понижает физиологический уровень HbA1C. Длительный прием может становиться причиной увеличения массы тела.
Используются как монопрепараты или в комплексе с другими медицинскими средствами. Иногда становятся причиной задержки жидкости в организме, анемии и отклонения печеночных ферментов от нормы.
Эффективно зарекомендовал себя во время монотерапии больных с избыточным весом, стимулирует гамма-рецепторы. Повышает скорость утилизации глюкозы, улучшает контроль плазменной концентрации. Длительное потребление в максимальных дозах может вызывать нарушение зрения и бессонницу. Иногда способствует инфекционным заболеваниям дыхательной системы.
Стимулирует γ-рецепторы, участвующих в процессе снижения концентрации в крови глюкозы, понижает количество триглицеридов. Обладает высокой абсорбцией, выводится из организма больного желчью, максимальная концентрация в крови достигается через 24 часа. Для равновесной концентрации требуется семь дней. Не рекомендуется к приему беременным женщинам и кормящим матерям.
Увеличивает чувствительность рецепторов жировых тканей к инсулину, сохраняет и восстанавливает физиологическую функцию бета-клеток. Значительно понижает уровень жирных кислот, улучшает контроль гликемии. Запрещается принимать больным с повышенной чувствительностью на росиглитазон, кормящим грудью матерям и беременным женщинам.
1.5Приветствую вас, постоянные читатели и гости блога! Тема лечения сахарной болезни очень обширна и не ограничивается медикаментозной терапией, но часто именно в этом имеется большая проблема.
Сегодня я расскажу о пероральных лекарствах, понижающих сахар крови, вы получите полную классификацию с названиями лучших таблетированных препаратов от диабета.
Эта статья обзорная, потому что я не могу рассказать обо всех подробно на одной странице. Поэтому я решила сделать так: я рассказываю коротко о том или ином лекарстве и тут же даю ссылку на статью, где все расписано подробнейшим образом. Переходите по ссылке и получайте больше информации о сахароснижающем средстве.
Сахароснижающие препараты играют огромную роль в жизни человека с сахарным диабетом 2 типа. Как не запутаться в таком многообразии и выбрать правильные сахароснижающие препараты? Моя статья поможет вам разобраться “кто куда” и “что к чему” в данном вопросе.
Как разбираться в названиях препаратов, снижающих сахар крови
Напомню вам, друзья, что у каждого препарата имеется свое международное непатентованное название, коротко его называют МНН. Именно это название указывают в льготном рецепте при его выписке в поликлинике. А те названия, которые вы видите в аптеке на упаковках, – это уже торговые названия фармакологической компании. МНН на упаковках пишется, как правило, мелким шрифтом прямо под торговым названием. Иногда эти названия совпадают.
Поэтому я буду говорить не о конкретном сахароснижающем средстве, например о маниниле, а о группе лекарств, в основе которых лежит вещество глибенкламид. И конечно, я приведу примеры и аналоги торговых названий и страну производителя сахароснижающего препарата.
Я бы хотела рассказать о каждой группе сахароснижающих препаратов, но перед этим я решила “огласить весь список”, а после коротко дать характеристику каждой группе со ссылкой на статью.
Классификация (список) сахароснижающих препаратов от диабета 2 типа
Поскольку препаратов для снижения сахара в крови в настоящее время великое множество, я решила сначала вас с ними познакомить. Прямо со всеми в этой статье. Для вашего удобства в скобках я буду указывать наиболее популярное торговое название, но помните, что их намного больше. Итак, вот они:
- Группа бигуанидов и ее представитель - метформин (сиофор).
- Группа сульфонилмочевины и ее представители - глибенкламид (манинил), гликлазид (диабетон мв 30 и 60 мг), глимепирид (амарил), гликвидон (глюренорм), глипизид (минидиаб).
- Группа глинидов и ее единственный представитель - репаглинид (новонорм).
- Группа тиазолидиндионов и ее представители - росиглитазон (авандия) и пиоглитазон (актос).
- Группа ингибиторов альфа-глюкозидазы и ее представитель - акарбоза (глюкобай).
- Группа ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и ее представители - вилдаглиптин (галвус), ситаглиптин (янувия), саксаглиптин (онглиза).
- Группа агонистов глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и ее представители - эксенатид (баета), лираглутид (виктоза).
- Новинка!!! Группа ингибиторов ингибиторов натрий-глюкозного-котранспортера типа 2 (ингибиторы SGLT2) - , канаглифлозин (Инвокана), эмпаглифлозин (Жардианс)
Препараты, понижающие сахар крови из группы бигуанидов
Группа бигуанидов прочно стоит на пьедестале всех сахароснижающих лекарств для сахарного диабета 2 типа.
Единственным представителем является метформин. Медикаменты из данной группы оказывают периферическое действие, снижая инсулинорезистентность. Но, как оказалось у них очень много и других положительных эффектов, например, его используют для снижения веса и похудения.
В своей статье я не только очень подробно описала этот препарат для понижения уровня глюкозы в крови у диабетиков, а также опубликовала список торговых названий и аналогов.
А в статье я пишу о применении препарата в похудательных целях.
Лекарства от сахара в крови из группы сульфанилмочевины
Лекарства от сахара в крови из группы сульфанилмочевины. Это очень многочисленная группа, которые также были изобретены давно. в своем составе они имеют как совсем древние пилюли на основе глибенкламида (манинил), так нового поколения, как глимепирид (амарил).
Сахароснижающие таблетки на основе сульфанилмочевины оказывают стимулирующее действие на работу поджелудочной железы и не всегда подходят диабетикам со вторым типом.
На данный момент имеется единственная статья , но скоро будут публикации и по другим представителям, поэтому я рекомендую вам , чтобы не пропустить публикацию.
Ингибиторы альфа-глюкозидазы – таблетки при повышенном сахаре
Представитель из группы ингибиторов альфа-глюкозидазы – фермента кишечника – блокирует всасывание углеводов и тем самым снижает высокий сахар в крови.
Единственным представителем является акарбоза (Глюкобай). Она не является основным пероральным средством при диабете 2 типа, а скорее вспомогательным, потому что не обладает выраженным сахароснижающим действием.
Акарбозу часто сочетают с другими лекарствами. Читайте об этом препарате, понижающим уровень сахар в крови в статье
Это все, что я хотела вам рассказать сегодня. В моей следующей статье я продолжу повествование о сахароснижающих препаратах группы сульфонилмочевины и других групп. Если у вас есть вопросы или дополнения, прошу высказываться в комментариях. А на этом я с вами прощаюсь. До свидания!
С теплотой и заботой, эндокринолог Лебедева Диляра Ильгизовна
Препараты подгрупп исключены . Включить
Описание
Гипогликемические, или противодиабетические средства — лекарственные средства, снижающие уровень глюкозы в крови и применяемые для лечения сахарного диабета.
Наряду с инсулином, препараты которого пригодны только для парентерального применения, существует ряд синтетических соединений, оказывающих гипогликемическое действие и эффективных при приеме внутрь. Основное применение эти ЛС имеют при сахарном диабете типа 2.
Пероральные гипогликемические (сахароснижающие) средства можно классифицировать следующим образом:
- производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликвидон, гликлазид, глимепирид, глипизид, хлорпропамид);
- меглитиниды (натеглинид, репаглинид);
- бигуаниды (буформин, метформин, фенформин);
- тиазолидиндионы (пиоглитазон, росиглитазон, циглитазон, энглитазон, троглитазон);
- ингибиторы альфа-глюкозидаз (акарбоза, миглитол);
- инкретиномиметики.
Гипогликемические свойства у производных сульфонилмочевины были обнаружены случайно. Способность соединений этой группы оказывать гипогликемическое действие была обнаружена в 50-х годах, когда у больных, получавших антибактериальные сульфаниламидные препараты для лечения инфекционных заболеваний, было отмечено понижение содержания глюкозы в крови. В связи с этим начался поиск производных сульфаниламидов с выраженным гипогликемическим эффектом и в 50-е гг. был осуществлен синтез первых производных сульфонилмочевины, которые можно было применять для лечения сахарного диабета. Первыми такими препаратами были карбутамид (Германия, 1955 г.) и толбутамид (США, 1956 г.). В начале 50-х гг. эти производные сульфонилмочевины начали применяться в клинической практике. В 60-70-х гг. появились препараты сульфонилмочевины II поколения. Первый представитель препаратов сульфонилмочевины второй генерации — глибенкламид — начал применяться для лечения сахарного диабета в 1969 г., в 1970 г. начали использовать глиборнурид, с 1972 г. — глипизид. Почти одновременно появились гликлазид и гликвидон.
В 1997 г. для лечения сахарного диабета был разрешен репаглинид (группа меглитинидов).
История применения бигуанидов берет начало еще в Средних веках, когда для лечения сахарного диабета использовали растение Galega officinalis (французская лилия). В начале XIX века из этого растения был выделен алкалоид галегин (изоамиленгуанидин), но в чистом виде он оказался очень токсичным. В 1918-1920 гг. были разработаны первые ЛС — производные гуанидина — бигуаниды. Впоследствии, из-за открытия инсулина, попытки лечить сахарный диабет бигуанидами отошли на второй план. Бигуаниды (фенформин, буформин, метформин) были внедрены в клиническую практику только в 1957-1958 гг. вслед за производными сульфонилмочевины I генерации. Первым препаратом этой группы был фенформин (в связи с выраженным побочным эффектом — развитием лактацидоза — изъят из употребления). Буформин, обладающий относительно слабым гипогликемическим действием и потенциальной опасностью развития лактацидоза, также был снят с производства. В настоящее время из группы бигуанидов применяется только метформин.
Тиазолидиндионы (глитазоны) вошли в клиническую практику в 1997 г. Первым ЛС , допущенным к применению в качестве гипогликемического средства, был троглитазон, но в 2000 году его использование было запрещено из-за высокой гепатотоксичности. На сегодняшний день из этой группы применяются два ЛС — пиоглитазон и росиглитазон.
Действие производных сульфонилмочевины связано, главным образом, со стимуляцией бета-клеток поджелудочной железы, сопровождающейся мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина. Основной предпосылкой для проявления их эффекта является наличие в поджелудочной железе функционально активных бета-клеток. На мембране бета-клеток производные сульфонилмочевины cвязываются со специфическими рецепторами, ассоциированными c АТФ-зависимыми калиевыми каналами. Ген рецептора сульфонилмочевины клонирован. Установлено, что классический высокоаффинный рецептор сульфонилмочевины (SUR-1) представляет собой белок с молекулярной массой 177 кДа. В отличие от других производных сульфонилмочевины, глимепирид связывается с другим белком, сопряженным с АТФ-зависимыми калиевыми каналами и имеющим молекулярную массу 65 кДа (SUR-X). Кроме того, в состав К + -канала входит внутримембранная субъединица Kir 6.2 (белок с молекулярной массой 43 кДа), которая отвечает за транспорт ионов калия. Считают, что в результате этого взаимодействия происходит «закрытие» калиевых каналов бета-клеток. Повышение концентрации ионов К + внутри клетки способствует деполяризации мембран, открытию потенциал-зависимых Ca 2+ -каналов, увеличению внутриклеточного содержания ионов кальция. Результатом этого является высвобождение запасов инсулина из бета-клеток.
При длительном лечении производными сульфонилмочевины их первоначальный стимулирующий эффект на секрецию инсулина исчезает. Полагают, что это обусловлено уменьшением числа рецепторов на бета-клетках. После перерыва в лечении реакция бета-клеток на прием препаратов этой группы восстанавливается.
Некоторые препараты сульфонилмочевины оказывают также внепанкреатическое действие. Экстрапанкреатические эффекты не имеют большого клинического значения, к ним относят увеличение чувствительности инсулинозависимых тканей к эндогенному инсулину и снижение образования глюкозы в печени. Механизм развития этих эффектов обусловлен тем, что эти ЛС (особенно глимепирид) увеличивают число инсулиночувствительных рецепторов на клетках-мишенях, улучшают инсулино-рецепторное взаимодействие, восстанавливают трансдукцию пострецепторного сигнала.
Кроме того, имеются данные, что призводные сульфонилмочевины стимулируют высвобождение соматостатина и тем самым подавляют секрецию глюкагона.
Производные сульфонилмочевины:
I поколение: толбутамид, карбутамид, толазамид, ацетогексамид, хлорпропамид.
II поколение: глибенкламид, глизоксепид, глиборнурил, гликвидон, гликлазид, глипизид.
III поколение: глимепирид.
В настоящее время в России препараты сульфонилмочевины I поколения практически не применяют.
Основное отличие препаратов II поколения от производных сульфонилмочевины I поколения — бóльшая активность (в 50-100 раз), что позволяет использовать их в более низких дозах и, соответственно, снижает вероятность возникновения побочных эффектов. Отдельные представители гипогликемических производных сульфонилмочевины I и II поколения различаются по активности и переносимости. Так, суточная доза препаратов I поколения — толбутамида и хлорпропамида — 2 и 0,75 г соответственно, а препаратов II поколения — глибенкламида - 0,02 г; гликвидона — 0,06-0,12 г. Препараты II поколения обычно лучше переносятся больными.
Препараты сульфонилмочевины имеют различную выраженность и продолжительность действия, что и определяет выбор ЛС при назначении. Наиболее выраженным гипогликемическим эффектом из всех производных сульфонилмочевины обладает глибенкламид. Он используется как эталон для оценки гипогликемического действия вновь синтезируемых препаратов. Мощное гипогликемическое действие глибенкламида обусловлено тем, что он обладает наибольшим сродством к АТФ-зависимым калиевым каналам бета-клеток поджелудочной железы. В настоящее время глибенкламид выпускают как в виде традиционной лекарственной формы, так и в виде микронизированной формы — измельченная особым образом форма глибенкламида, обеспечивающая оптимальный фармакокинетический и фармакодинамический профиль за счет быстрого и полного всасывания (биодоступность — около 100%) и дающая возможность использовать ЛС в меньших дозах.
Гликлазид — второе по частоте назначения после глибенкламида пероральное гипогликемическое средство. Помимо того, что гликлазид оказывает гипогликемическое действие, он улучшает гематологические показатели, реологические свойства крови, положительно влияет на систему гемостаза и микроциркуляции; предупреждает развитие микроваскулитов, в т.ч. поражение сетчатой оболочки глаза; подавляет агрегацию тромбоцитов, значительно увеличивает индекс относительной дезагрегации, повышает гепариновую и фибринолитическую активность, увеличивает толерантность к гепарину, а также проявляет антиоксидантные свойства.
Гликвидон является ЛС , которое можно назначать пациентам с умеренно выраженными нарушениями функции почек, т.к. через почки выводится лишь 5% метаболитов, остальное (95%) — через кишечник.
Глипизид, обладая выраженным эффектом, представляет минимальную опасность в плане гипогликемических реакций, поскольку не кумулирует и не имеет активных метаболитов.
Пероральные противодиабетические препараты являются основными средствами лекарственной терапии сахарного диабета типа 2 (инсулинонезависимого) и обычно назначаются больным старше 35 лет без кетоацидоза, дефицита питания, осложнений или сопутствующих заболеваний, требующих немедленной инсулинотерапии.
Препараты группы сульфонилмочевины не рекомендуются больным, у которых при правильной диете суточная потребность в инсулине превышает 40 ЕД. Также их не назначают больным тяжелыми формами сахарного диабета (при выраженной недостаточности бета-клеток), при наличии кетоза или диабетической комы в анамнезе, при гипергликемии выше 13,9 ммоль/л (250 мг%) натощак и высокой глюкозурии на фоне диетотерапии.
Перевод на лечение препаратами сульфонилмочевины больных сахарным диабетом, находящихся на инсулинотерапии, возможен, если нарушения углеводного обмена компенсируются при дозах инсулина менее 40 ЕД/сут. При дозах инсулина до 10 ЕД/сут можно сразу перейти на лечение производными сульфонилмочевины.
Длительное применение производных сульфонилмочевины может вызвать развитие резистентности, преодолеть которую позволяет комбинированная терапия с препаратами инсулина. При сахарном диабете типа 1 сочетание препаратов инсулина с производными сульфонилмочевины дает возможность снизить суточную потребность в инсулине и способствует улучшению течения заболевания, в том числе замедлению прогрессирования ретинопатии, что в определенной степени связано с ангиопротективной активностью производных сульфонилмочевины (особенно II поколения). Вместе с тем, имеются указания на их возможное атерогенное действие.
Кроме того, что производные сульфонилмочевины комбинируют с инсулином (такую комбинацию считают целесообразной, если состояние пациента не улучшается при назначении более 100 ЕД инсулина в день), иногда их комбинируют с бигуанидами и акарбозой.
При использовании сульфонамидных гипогликемических препаратов следует учитывать, что антибактериальные сульфаниламиды, непрямые антикоагулянты, бутадион, салицилаты, этионамид, тетрациклины, левомицетин, циклофосфан тормозят их метаболизм и повышают эффективность (возможно развитие гипогликемии). При сочетании производных сульфонилмочевины с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид и др.) и БКК (нифедипин, дилтиазем и др.) в больших дозах возникает антагонизм — тиазиды препятствуют эффекту производных сульфонилмочевины вследствие открытия калиевых каналов, а БКК нарушают поступление ионов кальция в бета-клетки поджелудочной железы.
Производные сульфонилмочевины усиливают действие и непереносимость алкоголя, вероятно в связи с задержкой окисления ацетальдегида. Возможны антабусоподобные реакции.
Все сульфонамидные гипогликемические препараты рекомендуется принимать за 1 ч до еды, что способствует более выраженному понижению постпрандиальной (после приема пищи) гликемии. В случае сильной выраженности диспептических явлений рекомендуют применять эти ЛС после еды.
Нежелательными эффектами производных сульфонилмочевины, помимо гипогликемии, являются диспептические расстройства (в т.ч. тошнота, рвота, диарея), холестатическая желтуха, повышение массы тела, обратимая лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, аллергические реакции (в т.ч. зуд, эритема, дерматит).
Использование препаратов сульфонилмочевины в период беременности не рекомендуется, т.к. большинство из них относится к классу С по FDA (Food and Drug Administration), вместо них назначают инсулинотерапию.
Пожилым пациентам не рекомендуют применять длительно действующие ЛС (глибенкламид) в связи с повышенным риском развития гипогликемии. В этом возрасте предпочтительнее использовать короткодействующие производные — гликлазид, гликвидон.
Меглитиниды — прандиальные регуляторы (репаглинид, натеглинид).
Репаглинид — производное бензойной кислоты. Несмотря на отличие по химической структуре от производных сульфонилмочевины, он также блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах функционально активных бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, вызывает их деполяризацию и открытие кальциевых каналов, индуцируя тем самым инкрецию инсулина. Инсулинотропный ответ на прием пищи развивается в течение 30 мин после применения и сопровождается понижением уровня глюкозы в крови в период приема пищи (концентрация инсулина между приемами пищи не повышается). Как и у производных сульфонилмочевины, основной побочный эффект — гипогликемия. С осторожностью назначают репаглинид больным с печеночной и/или почечной недостаточностью.
Натеглинид — производное D-фенилаланина. В отличие от других пероральных сахароснижающих средств, эффект натеглинида на секрецию инсулина более быстрый, но менее стойкий. Применяют натеглинид преимущественно для снижения постпрандиальной гипергликемии при диабете типа 2.
Бигуаниды , которые начали использовать для лечения сахарного диабета типа 2 в 70-е годы, не стимулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Их действие в основном определяется угнетением глюконеогенеза в печени (в т.ч. гликогенолиза) и повышением утилизации глюкозы периферическими тканями. Они также тормозят инактивирование инсулина и улучшают его связывание с инсулиновыми рецепторами (при этом повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм).
Бигуаниды (в отличие от производных сульфонилмочевины) не снижают уровень глюкозы в крови у здоровых людей и у больных диабетом типа 2 после ночного голодания, но существенно ограничивают его возрастание после приема пищи, не вызывая при этом гипогликемию.
Гипогликемические бигуаниды — метформин и другие — также применяют при сахарном диабете типа 2. Помимо сахароснижающего действия, бигуаниды при длительном применении положительно влияют на липидный обмен. Препараты этой группы тормозят липогенез (процесс, при котором глюкоза и другие вещества превращаются в организме в жирные кислоты), активируют липолиз (процесс расщепления липидов, особенно содержащихся в жире триглицеридов, на составляющие их жирные кислоты под действием фермента липазы), понижают аппетит, способствуют уменьшению массы тела. В ряде случаев их применение сопровождается уменьшением содержания триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) в сыворотке крови. При сахарном диабете типа 2 нарушения углеводного обмена сочетаются с выраженными изменениями липидного обмена. Так, 85-90% больных сахарным диабетом типа 2 имеют повышенную массу тела. Поэтому при сочетании сахарного диабета типа 2 с избыточной массой тела показаны ЛС , нормализующие липидный обмен.
Показанием к назначению бигуанидов является сахарный диабет типа 2 (особенно в случаях, сопровождающихся ожирением) при неэффективности диетотерапии, а также при неэффективности препаратов сульфонилмочевины.
При отсутствии инсулина эффект бигуанидов не проявляется.
Бигуаниды могут применяться в комбинации с инсулином при наличии резистентности к нему. Сочетание этих препаратов с производными сульфонамидов показано в случаях, когда последние не обеспечивают полной коррекции нарушений метаболизма. Бигуаниды могут вызывать развитие молочно-кислого ацидоза (лактацидоз), что ограничивает применение препаратов этой группы.
Бигуаниды могут применяться в комбинации с инсулином при наличии резистентности к нему. Сочетание этих препаратов с производными сульфонамидов показано в случаях, когда последние не обеспечивают полной коррекции нарушений метаболизма. Бигуаниды могут вызывать развитие молочно-кислого ацидоза (лактацидоз), что ограничивает применение некоторых препаратов этой группы.
Бигуаниды противопоказаны при наличии ацидоза и склонности к нему (провоцируют и усиливают накопление лактата), при состояниях, сопровождающихся гипоксией (в т.ч. сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острая недостаточность мозгового кровообращения, анемия) и др.
Побочные эффекты бигуанидов отмечаются чаще, чем у производных сульфонилмочевины (20% против 4%), прежде всего это побочные реакции со стороны ЖКТ : металлический привкус во рту, диспептические явления и др. В отличие от производных сульфонилмочевины, гипогликемия при применении бигуанидов (например метформина) возникает очень редко.
Лактацидоз, появляющийся иногда при приеме метформина, относят к серьезным осложнениям, поэтому не следует назначать метформин при почечной недостаточности и состояниях, которые предрасполагают к его развитию — нарушение функции почек и/или печени, сердечная недостаточность, патология легких.
Бигуаниды не следует назначать одновременно с циметидином, поскольку они конкурируют друг с другом в процессе канальцевой секреции в почках, что может привести к кумуляции бигуанидов, кроме того, циметидин снижает биотрансформацию бигуанидов в печени.
Комбинация глибенкламида (производное сульфонилмочевины II поколения) и метформина (бигуанид) оптимально сочетает их свойства, позволяя достичь требуемого гипогликемического эффекта при меньшей дозе каждого из ЛС и снизить, тем самым, риск развития побочных эффектов.
С 1997 года в клиническую практику вошли тиазолидиндионы (глитазоны), в основе химической структуры которых лежит тиазолидиновое кольцо. В эту новую группу противодиабетических средств входят пиоглитазон и росиглитазон. ЛС этой группы повышают чувствительность тканей-мишеней (мышцы, жировая ткань, печень) к инсулину, понижают синтез липидов в мышечных и жировых клетках. Тиазолидиндионы являются селективными агонистами ядерных рецепторов PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma). У человека эти рецепторы находятся в основных для действия инсулина «тканях-мишенях»: в жировой ткани, в скелетной мускулатуре и печени. Ядерные рецепторы PPARγ регулируют транскрипцию инсулиноответственных генов, вовлеченных в контроль за продукцией, транспортом и утилизацией глюкозы. Кроме того, PPARγ-чувствительные гены принимают участие в метаболизме жирных кислот.
Для того чтобы тиазолидиндионы оказывали свой эффект, необходимо присутствие инсулина. Эти ЛС снижают инсулинорезистентность периферических тканей и печени, увеличивают расход инсулинозависимой глюкозы и уменьшают выброс глюкозы из печени; снижают средние уровни триглицеридов, увеличивают концентрацию ЛПВП и холестерина; предотвращают гипергликемию натощак и после приема пищи, а также гликозилирование гемоглобина.
Ингибиторы альфа-глюкозидаз (акарбоза, миглитол) тормозят расщепление поли- и олигосахаридов, уменьшая образование и всасывание глюкозы в кишечнике и предупреждая тем самым развитие постпрандиальной гипергликемии. Принятые с пищей углеводы в неизмененном виде попадают в нижние отделы тонкого и толстый кишечник, при этом всасывание моносахаридов пролонгируется до 3-4 ч. В отличие от сульфонамидных гипогликемических средств они не увеличивают высвобождение инсулина и, следовательно, не вызывают гипогликемию.
Показано, что длительная терапия акарбозой сопровождается достоверным снижением риска развития кардиальных осложнений атеросклеротического характера. Применяют ингибиторы альфа-глюкозидаз в виде монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами. Начальная доза составляет 25-50 мг непосредственно перед едой или во время еды, и в последующем может быть постепенно увеличена (максимальная суточная доза 600 мг).
Показаниями к назначению ингибиторов альфа-глюкозидаз являются сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии (курс которой должен составлять не менее 6 мес), а также сахарный диабет типа 1 (в составе комбинированной терапии).
Препараты этой группы могут вызывать диспептические явления, обусловленные нарушением переваривания и всасывания углеводов, которые метаболизируются в толстом кишечнике с образованием жирных кислот, углекислого газа и водорода. Поэтому при назначении ингибиторов альфа-глюкозидаз необходимо строгое соблюдение диеты с ограниченным содержанием сложных углеводов, в т.ч. сахарозы.
Акарбозу можно комбинировать с другими противодиабетическими средствами. Неомицин и колестирамин усиливают действие акарбозы, при этом возрастают частота и тяжесть побочных эффектов со стороны ЖКТ . При совместном применении с антацидами, адсорбентами и ферментами, улучшающими процесс пищеварения, эффективность акарбозы снижается.
В настоящее время появился принципиально новый класс гипогликемических средств — инкретиномиметики . Инкретины — гормоны, которые секретируются некоторыми типами клеток тонкого кишечника в ответ на прием пищи и стимулируют секрецию инсулина. Выделены два гормона — глюкагоноподобный полипептид (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП).
К инкретиномиметикам относят 2 группы препаратов:
Вещества, имитирующие действие ГПП-1 — аналоги ГПП-1 (лираглутид, эксенатид, ликсисенатид);
Вещества, пролонгирующие действие эндогенного ГПП-1 вследствие блокады дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) — фермента, разрушающего ГПП-1 — ингибиторы ДПП-4 (ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин, алоглиптин).
Таким образом, группа гипогликемических средств включает целый ряд эффективных препаратов. Они обладают различным механизмом действия, отличаются по фармакокинетическим и фармакодинамическим параметрам. Знание этих особенностей позволяет врачу сделать максимально индивидуальный и правильный выбор терапии.
Препараты
Препаратов - 5197 ; Торговых названий - 163 ; Действующих веществ - 36
Действующее вещество | Торговые названия |
Информация отсутствует | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Зверобоя продырявленного трава+Ромашки аптечной цветки+Фасоли обыкновенной створки плодов+Хвоща полевого трава+Черники обыкновенной побеги+Шиповника плоды+Элеутерококка колючего корневища и корни (Herba Hyperici + Flores Chamomillae + Fructus Phaseoli + Herba Equiseti + Cormus Myrtilli + Fructus Rosae + Rhizomata et radices Eleutherococci) | |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Противопоказания к использованию игибиторов альфа-глюкозидаз:
- Воспалительные заболевания кишечника;
- Язвы кишечника;
- Стриктуры кишечника;
- Хроническая почечная недостаточность;
- Беременность и лактация.
Производные тиазолидиндионов (глитазоны)
Представители этой группы таблетки пиоглитазон (актос), росиглитазон (авандия), пиоглар . Действие этой лекарственной группы обусловлено повышением чувствительности тканей-мишеней к действию инсулина, благодаря чему усиливается утилизация глюкозы. Глитазоны не влияют на синтез инсулина бета-клетками. Гипогликемическое действие производных тиазолидиндионов начинает проявляться спустя месяц, а для получения полного эффекта может потребоваться до трех месяцев.
Согласно данным исследований глитазоны улучшают показатели липидного обмена, а также снижают уровень определенных факторов, играющих роль в атеросклеротическом поражении сосудов. Сейчас активно проводятся масштабные исследования, чтобы определить, можно ли будет использовать глитазоны в качестве средства для профилактики сахарного диабета 2-го типа и снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений.
Однако производные тиазолидиндионов обладают и побочным действием: увеличением массы тела и определенным риском возникновения сердечной недостаточности.
Производные глинидов
Представителями этой группы являются репаглинид (новонорм) и натеглинид (старликс) . Это короткодействующие лекарства, стимулирующие секрецию инсулина, что позволяет держать под контролем уровень глюкозы после еды. При выраженной гипергликемии натощак глиниды малоэффективны.
Инсулинотропный эффект развивается достаточно быстро при приеме глинидов. Так, выработка инсулина происходит спустя двадцать минут после приема таблеток новонорм и спустя пять-семь минут после приема старликс.
Среди побочных эффектов - набирание веса, а также снижение эффективности препарата при длительном применении.
К противопоказаниям следует отнести такие состояния как:
- Инсулинозависимый диабет;
- Почечная, печеночная недостаточность;
- Беременность и лактация.
Инкретины
Это новый класс гипогликемических препаратов, к которому относят производные ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и производные агонистов глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Инкретины - это такие гормоны, которые высвобождаются из кишечника при приеме пищи. Они стимулируют секрецию инсулина и главную роль в этом процессе играют глюкозозависимый инсулинотропный (ГИП) и глюкогоноподобный пептиды (ГПП-1). Так происходит в здоровом организме. А у больного диабетом 2-го типа секреция инкретинов снижается, соответственно уменьшается и секретирование инсулина.
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) по сути являются активаторами ГПП-1 и ГИП. Под влиянием ингибиторов ДПП-4 увеличивается продолжительность действия инкретинов. Представителем ингибиторов дипептидилпептидазы-4 является ситаглиптин, который выпускается под торговым названием янувия.
Янувия стимулирует секрецию инсулина, а еще подавляет секрецию гормона глюкагона. Это происходит лишь при условии гипергликемии. При нормальной концентрации глюкозы вышеперечисленные механизмы не включаются, это помогает избежать гипогликемии, что бывает при лечении сахароснижающими препаратами других групп. Выпускается янувия в виде таблеток.
А вот производные агонистов ГПП-1 (виктоза, ликсумия) выпускаются в виде растворов для подкожного введения, что конечно менее удобно, нежели использование таблеток.
Производные ингибиторов SGLT2
Производные ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2) - это новейшая группа гипогликемических препаратов. Ее представители дапаглифлозин и канаглифлозин были одобрены FDA в 2012 и 2013 годах соответственно. Механизм действия этих таблеток основывается на угнетении активности SGLT2 (натрий-глюкозного котранспортера типа 2).
SGLT2 - это основной транспортный белок, участвующий в реабсорбции (обратном всасывании) глюкозы из почек в кровь. Медикаменты ингибиторы SGLT2 понижают концентрацию глюкозы в крови путем снижения ее почечной реабсорбции. То есть, препараты стимулируют выделение глюкозы с мочой.
Сопутствующими явлениями при применении ингибиторов SGLT2 являются снижение артериального давления, а также массы тела. Среди побочных действий лекарства возможно развитие гипогликемии, мочеполовых инфекций.
Дапаглифлозин и канаглифлозин противопоказаны при инсулинозависимом диабете, кетоацидозе, почечной недостаточности, беременности.
Важно! Одно и то же лекарство влияет на людей по-разному. Иногда добиться желаемого эффекта на фоне терапии единственным препаратом не удается. В таких случаях прибегают к комбинированному лечению несколькими пероральными сахароснижающими препаратами. Такая терапевтическая схема позволяет воздействовать на разные звенья болезни, увеличить секрецию инсулина, а также снизить инсулинорезистентность тканей.
Григорова Валерия, медицинский обозреватель
Сахароснижающие препараты при диабете второго типа выпускаются в виде таблеток. Принимаются перорально (через рот).
Основные свойства и различия препаратов:
- сила воздействия препарата;
- хорошо ли препарат всасывается в кишечнике;
- период выведения из организма (период полувыведения препарата);
- препарат выводят почки или печень (если печень - почки защищены);
- на какой фазе секреции инсулина лекарство действует с наибольшей активностью;
- как препарат переносится различными категориями людей (пожилыми например);
- существует ли привыкание к препарату;
- существуют ли побочные действия препарата и какие (вредные, нейтральные, благотворные).
Сахароснижающие препараты
Название | Суточная доза (г) | Временные характеристики (час) | |||
---|---|---|---|---|---|
Начало действия | Макс. эффект. действия | Длит. эффект. действия | Полный срок действ. преп. | ||
Препараты сульфонилмочевины | |||||
Глибенкламид (манинил, даонил, зуглюкон, глинил, бетаназ, глюкоред, антибет, глюкобене, дианти, гилемал, апоглибурид, новоглибурид, глиформин, зуглюкон) | 0,005-0,02 | 0,7 | 2,0 | 6,0 | До 12 |
Глипизид (минидиаб, антидиаб, глибенез) | 0,005-0,02 | 0,5 | 1,5 | 4-5 | До 8 |
Гликлазид (диабетон, диамикрон, предиан, медоклазид, глизид) | 0,08-0,32 | 0,7 | 2,0 | 8,0 | До 12 |
Гликвидон (глюренорм, беглинор) | 0,03-0,12 | 0,7 | 2,0 | 6-8 | До 8 |
Глимепирид (амарил, глианов) | 0,002-0,008 | 0,5 | 2,5 | 22 | До 24 |
Производное бензойной кислоты | |||||
Репаглинид (новонорм) | 0,002-0,016 | 0,5 | 1,0 | 2-4 | До 6 |
Производное аминокислоты Д-фенилаланина | |||||
Натеглинид (старликс) | 0,36 | 0,5 | 1,0 | 2-4 | 6-8 |
Бигуаниды | |||||
Метморфин (сиофор, глиформин, глюкофаг) | 0,25-2,0 | 0,5 | 2,0 | 5-6 | До 9 |
Ингибиторы альфа-глюкозидазы | |||||
Акарбоза (глюкобай) | 0,15-0,6 | 0,5 | 1-2 | 14-24 | 24 |
Сенситайзеры | |||||
Глитазон (актос) | 0,15-0,45 | 0,5 | 2-4 | 12-18 | 24 |
Группы сахароснижающих препаратов
Все сахароснижающие препараты можно разделить на группы.
1. Стимуляторы инсулина. Это традиционные препараты сульфонилмочевины (ПСМ), новонорм (репаглинид, производное бензойной кислоты), старликс (натенглинид, производное фенилаланина). Все они сходны по своему химическому строению. Различаются сахароснижающей активностью: бутамид - одно из самых слабых сахароснижающих средств, диабетон - более сильное, манинил - самое сильное. Эти препараты (особенно манинил) могут вызывать гипогликемию.
Диабетон активен на первой фазе секреции. Этот препарат попутно защищает сосуды.
Манинил выпускается в таблетках по 1,75; 3,5; 5 мг. Используется для лечения сахарного диабета второго типа на всех этапах заболевания. Более активен на второй фазе секреции инсулина. Максимальная суточная доза - 20 мг в 2-3 приема.
Гликвидон не выводится почками. Поэтому не имеет ограничений при наличии почечной недостаточности. Выпускается в таблетках по 30 мг. Максимальная доза - 4 таблетки в 2 приема.
Амарил не способствует увеличению веса и обладает меньшим отрицательным влиянием на сердечно-сосудистую систему, чем другие стимуляторы выработки инсулина. Амарил делает процесс выделения инсулина в кровь более плавным, равномерным, чем снижает риск гипогликемий. Его можно принимать в меньших дозах (только один раз в день), чем другие препараты (в том числе манинил), независимо от времени еды. Он обеспечивает регуляцию сахара в крови в течение 24 часов. Выпускается в таблетках по 1,2,3,4 мг. Максимальная доза приема - 6 мг в сутки.
Старликс и новонорм - первые препараты, которые не являются производными сульфонилмочевины. Новонорм и старликс действуют на поджелудочную железу, заставляя секретировать больше инсулина.
Старликс более активен на первой фазе секреции, разворачивается довольно быстро, достигая пика действия за один час. Он не влияет на почки и печень, не вызывает прибавки веса и снижает риск гипогликемии. Выпускается в таблетках по 60 и 120 мг. Принимается три раза в день (так как действует в течение 6-8 часов): перед завтраком, обедом и ужином. Не требуется подбирать дозу - она всегда составляет 120 мг.
Новонорм также принимается три-четыре раза в день, перед каждым употреблением пищи. Однако необходимо подбирать однократную дозу (от минимальной, которая составляет 0,5 мг, до максимальной - 4 мг). Риск гипогликемии низкий. Выпускается в таблетках по 1 мг.
2. Повышающие чувствительность клеток к инсулину - бигуаниды и сенситайзеры - глитазоны. Бигуаниды не заставляют поджелудочную железу вырабатывать больше инсулина. Они уменьшают всасывание сахаров и жиров из кишечника и способствуют лучшему усвоению сахара клетками. Этот механизм их действия до сих пор не вполне ясен. При использовании этих препаратов не бывает гипогликемий.
Сиофор способствует снижению массы тела. Им обычно лечат тучных больных с диабетом второго типа. Выпускают таблетки по 500 и 850 мг. Максимальная доза - 3 г в сутки в три приема.
Из сенситайзеров (глизатонов) используют актос. Он не только повышает чувствительность тканей к инсулину, но также снижает образование глюкозы в печени и уменьшает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Возможно использование как единственного средства лечения, либо в сочетании с ПМС, метморфином или инсулином. Недостаток препарата состоит в том, что он способствует увеличению веса пациента.
3, Ингибиторы альфа-глюкозидазы - препараты, замедляющие всасывание глюкозы из кишечника в кровь. Они тормозят действие ферментов, расщепляющих сложные сахара в кишечнике, таким образом замедляют их всасывание. Эти препараты не воздействуют на бета-клетки поджелудочной железы. Их можно сочетать с сахароснижающими лекарствами и инсулином (по совету врача).
Глюкобай выпускается в таблетках по 50 и 100 мг. Используется в основном для дополнительной терапии в сочетании с диетой. Максимальная доза - 300 мг в сутки в три приема.
Троглитазон (резулин) начал применяться в США и некоторых других странах. Он увеличивает чувствительность тканей к инсулину. Некоторые американские медики считают, что резулин способен изменить жизнь больных инсулинозависимым диабетом, которые плохо переносят инсулин. С помощью этого препарата можно снижать дозы и количество инъекций. Предполагается также, что резулин может замедлять начало поражения сосудов глазного дна (диабетической ретинопатии) и других сосудистых осложнений. С ним надо быть очень осторожным и принимать только под строгим контролем врача. Ежемесячно необходимо делать биохимический анализ крови. Максимальная суточная доза: в США - 0,6 г, в Японии - 0,8 г. Самостоятельное применение препарата запрещается.
К уже применяемым в течение нескольких десятков лет классам сахароснижающих средств прибавился новый класс препаратов, воздействующих на инкретины.
Инкретины - это гормоны пищеварительного тракта, которые высвобождаются в ответ на поглощение пищи и, в физиологических концентрациях, способствуют повышению содержания инсулина в зависимости от концентрации глюкозы. Регуляция гомеостаза глюкозы в организме осуществляется сложной полигормональной системой, которая включает гормоны поджелудочной железы и гормоны инкретина. Гормоны инкретина вырабатываются в кишечнике в ответ на прием пищи. До 70 % секреции инсулина после приема пищи у здоровых людей происходит под влиянием именно инкретинов (это в основном глюкозозависимый инсулинотропный полипептид - ГИП и глюкагоноподобный пептид-1 - ГПП-1). У больных сахарным диабетом второго типа такой эффект значительно снижен.
ГИП и ГПП-1 совместно запускают следующие механизмы:
- стимулируют высвобождение инсулина бета-клетками и угнетают продукцию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы - в ответ на увеличение уровня глюкозы в крови;
- повышают концентрацию инсулина, способствуя утилизации глюкозы периферическими тканями;
- уменьшают высвобождение глюкозы печенью, когда сочетаются повышенная концентрация инсулина и сниженное содержание глюкагона.
Изучение данных о роли инкретинов в регуляции углеводного обмена позволило создать принципиально новый класс сахароснижающих средств - ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Основным морфологическим субстратом для ДПП-4 являются как раз короткие пептиды, такие как ГИП и ГПП-1. Ферментативная активность ингибиторов ДПП-4 в отношении инкретинов, особенно ГПП-1, предполагает возможность их использования в лечении пациентов со вторым типом диабета. Под их влиянием продолжительность действия эндогенных инкретинов увеличивается. Воздействуя на ГПП-1 и ГИП, ингибиторы ДПП-4 выступают в роли инкретин-активаторов, поскольку поддерживают их нормальные (физиологические) концентрации в течение суток. Таким образом, действуют не только в период приема пищи, но и натощак. Происходит мобилизация собственных резервов организма для борьбы с гипергликемией. При этом нет опасений вызвать гипогликемическое состояние. К числу ингибиторов ДПП-4, обладающих положительным влиянием на показатели углеводного обмена, относится ситаглиптин - препарат янувия.
Янувия - это ингибитор дипептидилпептидазы-4. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ситаглиптина фосфата гидрат эквивалентно 25 мг, 50 мг, 100 мг. Прием препарата производится один раз в день - вне зависимости от времени суток. Он обеспечивает устойчивый контроль уровня глюкозы. Поскольку действие инкретинов является глюкозозависимым, то и действие препарата также глюкозозависимо. То есть янувия благодаря своему уникальному физиологическому механизму стимулирует секрецию инсулина и подавляет секрецию глюкагона, и это происходит только в ответ на повышение содержания глюкозы в крови, следовательно, не развивается гипогликемия. Такой механизм действия отличает ситаглиптин от всех других сахароснижающих препаратов. Янувия не вызывает прибавки в весе. Она способна поддерживать как уровень глюкозы плазмы натощак, так и уровень глюкозы после приема пищи, колебания в которых провоцируют развитие большинства диабетических осложнений. Как установили ученые, ситаглиптин снижает гибель бета-клеток поджелудочной железы и воздействует на их восстановление, что может замедлить или даже остановить прогрессирование сахарного диабета второго типа и его поздних осложнений (окончательно не подтверждено). Не оказывает негативных влияний на сердечно-сосудистую систему, поскольку ситаглиптин не воздействует на АТФ-зависимые калиевые каналы.
Янувия используется в качестве монотерапии или как часть комбинированной терапии. Применяется в комбинации с метформином или глитазонами.
В проведенном исследовании у пациентов с сахарным диабетом второго типа, которые до назначения ситаглиптина не получали какой-либо терапии, было достигнуто к концу первого года лечения уменьшение уровня гликированного гемоглобина в среднем на 1,4 %, а в подгруппе с высоким исходным уровнем HbA1c - снижение на 2 %.
Сахароснижающие препараты характеризуются:
- временем начала действия;
- временем начала действия с полной эффективностью;
- длительностью периода эффективного действия;
- полным сроком действия препарата.
Препараты, стимулирующие секрецию инсулина, наиболее часто применяют при лечении диабета второго типа.
Одно и то же лекарство на разных больных и даже на одного и того же больного в различных состояниях действует по-разному. Поскольку не существует двух одинаковых диабетов, необходима большая гамма лекарственных препаратов, чтобы воспользоваться ими в зависимости от ситуации. При лечении диабета, возможно, сочетать два препарата. Комплексный подход к лечению позволяет одновременно увеличить секрецию инсулина и снизить инсулинорезистентность тканей.
При применении препаратов возможны побочные эффекты. В случае приема могут наблюдаться: гипогликемия, аллергическая реакция (зуд кожи, сыпь), тошнота и желудочно-кишечные расстройства, нарушение состава крови и другие явления. Такими же эффектами может сопровождаться применение бигуанидов, причем некоторые из них ведут к лактацидозу. Лактацидоз - это коматозное состояние, возникающее при приеме бигуанидов, если у больного были противопоказания к препаратам этой группы. Такими противопоказаниями являются: тяжелая почечная или печеночная недостаточность, алкоголизм, сердечно-сосудистая недостаточность (особенно в период инфаркта миокарда и в ближайшие шесть месяцев после него). Бигуаниды нельзя принимать детям, беременным женщинам. Самый безопасный из них - метформин, побочное действие которого - снижение аппетита; по этой причине его назначают тучным больным. Наиболее распространенным побочным действием акарбозы является также вздутие живота, особенно после переедания сладкого.
Кроме побочных эффектов, есть противопоказания приема препаратов. Основное противопоказание - диабет первого типа. Кроме того, декомпенсация диабета второго типа на фоне инфекционных заболеваний, ранений и случаев, требующих серьезного хирургического вмешательства; повышенная чувствительность к препарату; тяжелые гипогликемии, которым подвержены больные, страдающие (кроме диабета) заболеваниями почек или печени.
Обычно во всех случаях противопоказаний используют инсулин.