Костный мозг при анемии вызванной вич инфекции. Анемия при вич инфекции. Расшифровка анализа по Евгению Комаровскому
Заболевания крови при СПИДе (ВИЧ-инфекции)
Гематологические нарушения
Гематологические нарушения возможны на любой стадии ВИЧ-инфекции. Могут пострадать клетки любого ростка кроветворения, костный мозг, свертывающая система - как вместе, так и по отдельности. Причины разнообразны и включают миелотоксичность лекарственных средств (например, зидовудина, ганцикловира), прямое действие ВИЧ, инфильтрацию костного мозга опухолевыми клетками и возбудителями инфекций (например, Mycobacterium avium-intracellulare), нарушения питания.
Анемией страдают более 60% больных СПИДом. Обычно это нормоцитарная нормохромная анемия с повышенными запасами железа, которая со временем усугубляется. При лечении зидовудином возможен макроцитоз.
Дифференциальный диагноз должен включать желудочно-кишечное кровотечение, инфильтрацию костного мозга, миелотоксическое действие препаратов (в частности, зидовудина и дапсона). Миелотоксичные препараты отменяют, лечат сопутствующие заболевания и назначают препараты эритропоэтина. За больным внимательно наблюдают.
Лейкопению обнаруживают у 75% ВИЧ-инфицированных с клиническими проявлениями болезни и у 20% без клинических проявлений. Лекарственную нейтропению часто вызывают зидовудин, высокие дозы триметопри-ма/сульфаметоксазола, ганцикловир, интерферон а и противоопухолевые средства. В лечении нейтропении у ВИЧ-инфицированных эффективны препараты Г-КСФ.
Тромбоцитопения была описана еще в самом начале пандемии СПИДа. Патогенез ее, как полагают, сводится к аутоиммунной, опосредованной IgG деструкции тромбоцитов в крови. Болезнь возникает довольно рано, когда число лимфоцитов CD4 еще превышает 200 в мкл. Нормализация числа тромбоцитов обычно предшествует развитию СПИДа.
Сильные кровотечения встречаются редко. Общий анализ крови выявляет изолированную тромбоцитопению, при исследовании костного мозга обнаруживают повышенное содержание мегакариоцитов.
Лечение
Зидовудин (в составе антиретровирусной терапии) восстанавливает число тромбоцитов, причем его эффект сохраняется долго. У половины больных эффективен преднизон внутрь, но риск усугубления иммунодефицита перевешивает пользу от такого лечения. Нормальный иммуноглобулин для в/в введения быстро помогает 75% больных, но такое лечение дорого и сопряжено с высокой частотой рецидивов. В упорных случаях прибегают к спленэктомии.
Шифман Е.М. 1 , Кругова Л.В. 2 , Вартанов В.Я 2 , Хуторская Н.Н. 2 , Лаптева И.В. 2
1 Кафедра анестезиологии и реаниматологии медицинского факультета РУДН, г. Москва
2 Межрайонный перинатальный центр МБУЗ КБ № 5, г.о. Тольятти, РФ
Анемия часто встречается у ВИЧ-инфицированных пациенток, составляя примерно 30 % в начальной бессимптомной стадии инфекции, и доходит до 80-90% при прогрессировании заболевания . Применение антиретровирусной терапии и химиопрофилактики во время беременности и в родах снизили риск перинатальной передачи ВИЧ-инфекции до 1-2% . Однако, несмотря на очевидный положительный эффект антиретровирусной терапии и химиопрофилактики, специалистам приходится иметь дело и с - побочными эффектами данных препаратов.
Основными причинами анемии при ВИЧ-инфекции являются:
- Снижение продукции эритроцитов вследствие неопластической инфильтрации костного мозга, инфекционного поражения костного мозга, приема антиреретровирусных лекарственных препаратов.
- Неэффективная продукция эритроцитов вследствие дефицита фолиевой кислоты и витамина В 12 . Во время беременности ВИЧ-инфицированные пациентки предрасположены к мальабсорбции, которая, по-видимому, вызывается самой инфекцией.
- Гемолиз эритроцитов с их значительным фагоцитозом макрофагами костного мозга и выработкой аутоантител с положительной пробой Кумбса, сниженной резистентностью эритроцитов .
Угнетение кроветворения при проведении химиопрофилактики у беременных имеет важное значение для анестезиолога-реаниматолога, так как понимание генеза данного осложнения помогает провести правильную коррекцию возникших нарушений в периоперационном периоде. Некоторые антиретровирусные препараты, особенно нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (в первую очередь зидовудин), угнетают кроветворение, эритропоэз и вызывают анемию . Не стоит забывать, что зидовудин отличается выраженным миелотоксическим эффектом, в связи с чем данный препарат не назначается лицам с тяжелой анемией (Hb ? 70 г/л) а при развитии тяжелой анемии на фоне АРВТ – заменяется на другой препарат, не имеющий подобных побочных эффектов (чаще диданозин).
Для анемии, возникающей вследствие применения нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в частности, зидовудина, характерно развитие макроцитоза (средний объем эритроцитов > 100 fl), что может быть использовано как объективный критерий угнетения кроветворения на фоне АРВТ . Макроцитарная анемия, вызываемая химиопрофилактикой, не всегда связана с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты, а, следовательно, не поддается лечению данными препаратами. Предстоящее оперативное родоразрешение и анемия тяжелой степени диктует необходимость отмены нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (в особенности зидовудина, ламивудина). Препаратом выбора для коррекции анемии на фоне АРВТ служит рекомбинантный эритропоэтин, предпочтительно, длительного действия, в редких случаях приходится прибегать к гемотрансфузии .
Согласно вышеприведенным данным, анемия является частым осложнением у ВИЧ-инфицированных беременных, принимающих антиретровирусные препараты, что ухудшает течение послеоперационного периода и предопределяет необходимость целенаправленной профилактики и лечения анемии у ВИЧ-инфицированных беременных.
Цель исследования
На основании показателей клинического анализа крови и морфологической картины эритроцитов выявить характер анемии у ВИЧ-инфицированных беременных, получающих препараты для химиопрофилактики, а также определить пути коррекции.
Материал и методы исследования
На базе Межрайонного Перинатального Центра МБУЗ «Клиническая больница № 5» г.о. Тольятти в период с декабря 2009 г. по февраль 2012 г выполнялось проспективное контролируемое клиническое исследование с участием 162 ВИЧ-инфицированных беременных в III стадии заболевания. Исследуемые больные основной группы получали АРВТ, начинающуюся после 14 недель беременности и представленную следующими препаратами: калетра (лопинавир + ритонавир) 0,4 г. х 2 раза в день, комбивир (ламивудин + зидовудин) 0,45 г. 2 раза в день, никавир (фосфазид) 0,6 г.х 2 раза вдень, эпивир (ламивудин) 0,15 х 2 раза в день.
Контрольная группа (КГ) включала 139 пациенток с неосложненным течением беременности. В исследование основной группы были включены ВИЧ-инфицированные беременные с III-ей стадией заболевания, со сроком гестации 37-38 недель, которым выполнялось плановое элективное кесарево сечение. Пациентки основной и контрольной групп были сопоставимы по возрасту, сроку гестации, антропометрическим данным (табл. № 1).
Таблица 1
Некоторые характеристики больных, включенных в исследование
Примечание: * Р> 0,05
При дальнейшем проведении исследования пациентки основной группы были рандомизированны на 2 подгруппы: I подгруппа – ВИЧ-инфицированные беременные, получающие специфическую предоперационную терапию, направленную на коррекцию анемии. С этой целью назначались внутривенные препараты железа [железа (III)-гидроксид декстран 150 мг внутривенно капельно через день)], фолиевая кислота - 10 мг/сутки, химически синтезированный активатор рецепторов эритропоэтина длительного действия (Мирцера) - 0,6 мкг/кг в/в однократно. II подгруппа – ВИЧ-инфицированные беременные, которым проводилась специфическая предоперационная терапия, однако, химически синтезированный активатор рецепторов эритропоэтина длительного действия (Мирцера) пациенткам II подгруппы не назначался. КГ была представлена пациентками с физиологическим течением беременности, сроком гестации 37-38 недель, которые не нуждались в специфической предоперационной терапии. Критерии исключения из исследования для ВИЧ-инфицированных беременных были следующие: наличие I, II, IV стадии ВИЧ-инфекции, отказ от приема антиретровирусных препаратов во время беременности, наличие тяжелых соматических заболеваний у ВИЧ-инфицированных беременных, влияющих на изучаемые показатели. Критерием исключения из исследования для беременных с физиологическим течением беременности служило наличие тяжелых соматических заболеваний, влияющих на изучаемые показатели.
У всех больных основной группы после измерения стартовых параметров и регистрации стартовых анализов проводили предоперационную подготовку в течение 7 дней. Предоперационная подготовка в контрольной группе не проводилась. Исследование пациенток ОГ и КГ проводилось на следующих этапах: I этап - исходный этап, до начала проведения предоперационной подготовки; II этап - на 7-е сутки лечения, непосредственно перед операцией; III этап - во время оперативного вмешательства, на этапе гемостаза мягких тканей; IV этап - через сутки после оперативного вмешательства;
V этап – на 5 сутки после оперативного вмешательства;
Премедикация накануне оперативного вмешательства в обеих группах была представлена рутинным назначением диазепама (10 мг в/м) и ингибитора протонной помпы омеза (20 мг перорально). Оперативное вмешательство в обеих группах проводилось в условиях в условиях спинальной анестезии маркаином с выполнением Гарвардского стандарта мониторинга.
Гематологические показатели выполнялись с помощью автоматического гематологического анализатора «Sysmex КХ-21». Для экспресс-оценки гематологических (гемоглобин, гематокрит) нами использовался портативный биохимический анализатор IRMA TRU POINT.
Статистический анализ полученных данных включал описательную статистику по каждому исследуемому показателю, а также проверку гипотезы о статистической значимости различия средних значений трех групп с помощью дисперсионного анализа на уровне значимости, равном 0,05 и последующим попарным сравнением с учетом поправки Бофферони. Для сравнения частот осложнений были рассчитаны частотные характеристики выборок в обеих группах, относительный риск (ОР) и 95% доверительный интервал ОР. Вся процедура обработки данных выполнена с использованием пакета статистических программ SPSS 6.0. Различия между выборками считались достоверными при Р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Согласно литературным данным, приём антиретровирусных препаратов, особенно нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, зачастую сопровождается угнетением кроветворения, что приводит к возникновению макроцитарной анемии. В табл. 1 представлена динамика некоторых гематологических показателей показателей на этапах исследования.
Таблица 1
Динамика некоторых гематологических показателей у обследованных нами пациенток
Изучаемые показатели |
Группы | Этапы исследования | ||||
I | II | III | IV | V | ||
Число эритроцитов х10 12 /л (M ± sd) |
КГ | 3,97±0,64 | 3,84±0,49 | 3,79±0,62 | 3,59±0,68 | 3,63±0,82 |
ОГ I |
2,75±0,46* P 12 = 0,0001 |
3,69±0,41 P 12 = 0,47 |
3,45±0,54 P 12 = 0,21 |
3,41±0,48 P 12 = 0,50 |
3,61±0,35 P 12 = 0,94 |
|
ОГ II | 2,81±0,4* P 13 = 0,0001 P 23 = 0,76 |
3,02±0,47* P 13 = 0,0013 P 23 = 0,26 |
2,98±0,41*^ P 13 = 0,0029 P 23 = 0,042 |
2,82±0,35*^ P 13 = 0,0051 P 23 = 0,006 |
2,94±0,49^ P 13 = 0,0347 P 23 = 0,0025 |
|
Гемоглобин, г/л (M ± sd) |
КГ | 123,8±8,96 | 122,3±10,5 | 117,9±11,5 | 116,3±15,3 | 119,5±12,3 |
ОГ I |
93,8±7,74* P 12 = 0,0000 |
118,3±11,2* P 12 = 0,0084 |
116,8±6,89 P 12 = 0,43 |
115,9±7,23 P 12 = 0,83 |
121,3±6,74 P 12 = 0,23 |
|
ОГ II | 94,5±5,43* P 13 = 0,0000 P 23 = 0,51 |
98,9±6,23*^ P 13 = 0,0000 P 23 = 0,0000 |
97,4±4,89*^ P 13 = 0,0000 P 23 = 0,0000 |
96,9±5,68*^ P 13 = 0,0000 P 23 = 0,0000 |
98,8±4,96*^ P13 13 = 0,0000 P 23 = 0,0000 |
|
Гематокрит, % (M ± sd) |
КГ | 0,38±0,08 | 0,37±0,09 | 0,36±0,05 | 0,36±0,07 | 0,38±0,07 |
ОГ I | 0,26±0,07* P 12 = 0,0000 |
0,35±0,08 P 12 = 0,099 |
0,35±0,07 P 12 = 0,22 |
0,34±0,05 P 12 = 0,025 |
0,36±0,06 P 12 = 0,033 |
|
ОГ II | 0,27±0,09* P 13 = 0,0000 P 23 = 0,43 |
0,30±0,06*^ P 13 = 0,0000 P 23 = 0,0000 |
0,29±0,04*^ P 13 = 0,0000 P 23 = 0,0000 |
0,27±0,08*^ P 13 = 0,0000 P 23 = 0,0000 |
0,29±0,07*^ P 13 = 0,0000 P 23 = 0,0000 |
|
MCV, fl (M ± sd) |
КГ | 85,4±4,8 | 86,4±7,5 | 85,8±8,13 | 84,8±7,89 | 85,3±9,72 |
ОГ I | 109,7±6,29* P 12 = 0,0000 |
88,2±9,3 P 12 = 0,12 |
87,3±10,1 P 12 = 0,23 |
86,9±8,86 P 12 = 0,07 |
86,5±6,74 P 12 = 0,33 |
|
ОГ II | 110,3±5,34* P 13 = 0,0000 P 23 = 0,51 |
109,4±4,12*^ P 13 = 0,0000 P 23 = 0,0000 |
110,1±3,98*^ P 13 = 0,0000 P 23 = 0,0000 |
109,7±4,71*^ P 13 = 0,0000 P 23 = 0,0000 |
109,1±5,67*^ P 13 = 0,0000 P 23 = 0,0000 |
|
MCH, fl (M ± sd) |
КГ | 29,4±2,42 | 29,1±2,36 | 28,7±3,94 | 29,3±3,71 | 28,9±2,84 |
ОГ I | 28,6±3,15 P 12 = 0,036 |
30,7±2,78* P 12 = 0,0000 |
29,3±2,12 P 12 = 0,21 |
29,1±2,93 P 12 = 0,68 |
29,7±2,94 P 12 = 0,048 |
|
ОГ II | 28,9±1,68 P 13 = 0,10 P 23 = 0,45 |
29,3±2,41^ P 13 = 0,55 P 23 = 0,0008 |
28,4±1,75^ P 13 = 0,52 P 23 = 0,0037 |
29,1±2,15 P 13 = 0,66 P 23 = 1,00 |
29,4±3,87 P 13 = 0,27 P 23 = 0,56 |
|
MCHC, г/л (M ± sd) |
КГ | 345,6±18,7 | 346,2±17,3 | 346,8±16,8 | 346,4±17,1 | 346,7±20,9 |
ОГ I | 320,4±17,5* P 12 = 0,0000 |
346,9±66,8 P 12 = 0,91 |
346,5±17,1 P 12 = 0,91 |
346,1±15,6 P 12 = 0,90 |
347,1±18,9 P 12 = 0,89 |
|
319,9±19,4* P 13 = 0,0000 P 23 = 0,86 |
320,1±16,5*^ P 13 = 0,0000 P 23 = 0,0006 |
317,9±24,7*^ P 13 = 0,0000 P 23 = 0,0006 |
318,2±25,2*^ P 13 = 0,0000 P 23 = 0,0000 |
319,5±21,9*^ P 13 = 0,0000 P 23 = 0,0000 |
Примечание:
P12 - ошибка при сравнении средних значений ОГ I со средними контрольной группы;
P13 - ошибка при сравнении средних значений ОГ II со средними контрольной группы;
P23 - ошибка при сравнении средних значений ОГ I со средними ОГ II;
* - статистически значимое различие между средними основных групп и соответствующими средними контрольной группы на исходно заданном уровне 0,05 с учетом поправки Бофферони;
^- статистически значимое различие между соответствующими средними ОГ I и ОГ II на исходно заданном уровне 0,05 с учетом поправки Бофферони.
Как видно из табл. №1, на начальном этапе исследования количество эритроцитов у ВИЧ-инфицированных I подгруппы ОГ было на 30,7% ниже, чем в контрольной группе, а количество эритроцитов у пациенток II подгруппы ОГ было на 29,2% ниже по сравнению с аналогичными показателями КГ. Снижение продукции эритроцитов у ВИЧ-инфицированных беременных, скорее всего, связано с угнетением эритропоэза вследствие приема антиретровирусных препаратов. К 7 суткам лечения количество эритроцитов в I подгруппе ОГ увеличилось на 25,5% (2,75±0,46х10 12 /л на I этапе исследования против 3,69±0,41х10 12 /л на II этапе исследования), оставаясь все-таки достоверно ниже, чем у женщин с неосложненным течением беременности (P 1 <0,05). На III и IV этапах исследования количество эритроцитов в I подгруппе ОГ было также достоверно ниже (P 1 <0,01) по сравнению с показателями КГ. На V этапе исследования количество эритроцитов у пациенток I подгруппы ОГ достоверно не отличалось от изучаемого нами параметра КГ (P 1 >0,05). Отсутствие достоверных отличий по количеству эритроцитов у пациенток I подгруппы ОГ на 5 сутки после оперативного вмешательства мы связываем с применением активатора рецепторов эритропоэтина длительного действия. Правомерность наших суждений подтверждается и дальнейшими результатами. По сравнению с II подгруппой ОГ, количество эритроцитов у пациенток I подгруппы ОГ, начиная со II этапа исследования, было достоверно выше (3,69±0,41х10 12 /л против 2,84±0,47х10 12 /л, Р3 < 0,01), что свидетельствует о правильной тактике предоперационной подготовки.
Показательной была и динамика гемоглобина, уровень которого при поступлении был на 24,2% ниже в I подгруппе ОГ и на 23,7 % ниже во II подгруппе ОГ по сравнению с КГ. У пациенток I подгруппы ОГ величина гемоглобина, также как и количество эритроцитов в процессе лечения имела тенденцию к увеличению, составляя на 7 сутки лечения 118,3±11,2 г/л против 93,8±7,74 г/л (P1>0,05). Полученные данные свидетельствует об адекватности лечебной концепции. Сохраняющиеся статистически достоверные различия (по количеству эритроцитов и уровню гемоглобина) между I подгруппой ОГ и II подгруппой ОГ на всех этапах исследования, указывают на необходимость проведения патогенетической терапии. Препаратом выбора, на наш взгляд, является активатор эритропоэтиновых рецепторов пролонгированного действия (Мирцера), способствующий более длительной ассоциации с концевыми образованиями чувствительных нервных волокон и гарантирующий более стойкий и продолжительный эффект.
Увеличенный при поступлении средний объем эритроцитов (MCV в I подгруппе ОГ был на 28,4% выше, чем в контрольной группе; MCV во II подгруппе ОГ был на 29,2% выше по сравнению с аналогичным параметром КГ) расценивался нами как патогномоничный признак анемии при приеме антиретровирусных препаратов. Увеличение эритроцитов в объеме свидетельствует о нарушении проницаемости клеточной мембраны и указывает на готовность клеток к разрушению. Проведенная комплексная предоперационная терапия в I подгруппе ОГ способствовала значительному снижению данного параметра (88,2±9,3 fl, P 1 >0,05 на II-ом и последующих этапах исследования), чего нельзя сказать о показателях среднего объема эритроцитов во II подгруппе ОГ (P 2 <0,01 на всех этапах исследования, Р 3 <0,01 начиная со II этапа исследования). Применение эритрпоэтина длительного действия стимулировало синтез функционально активных форм эритроцитов, что подтверждалось и их морфологической картиной.
Оценивая динамику среднего содержания гемоглобина в эритроците (MCH) отметим, что при поступлении ВИЧ-инфицированных пациенток в стационар, различие с КГ по данному показателю было статистически недостоверным (28,6±3,15 fl в I подгруппе ОГ против 29,4±2,42 fl в КГ и 28,9±1,68 fl в ОГ II против 29,4±2,42 fl в КГ), что прослеживалось и на последующих этапах исследования (Р1>0,05, Р2>0,05, Р3>0,05). Тем не менее, показатель средней концентрации гемоглобина в эритроците (MCHС) на исходном этапе в I и II подгруппе ОГ был достоверно ниже, чем в контрольной группе (320,1±18,5 г/л против 345,6±18,7 г/л, P1<0,01; 319,9±19,4 г/л против345,6±18,7 г/л, P2<0,01;). В дальнейшем статистическое различие данного показателя не было достоверным в ОГ I (P1>0,05). Данный факт – закономерное влияние проводимой специфической терапии, направленной на нормализацию показателей эритропоэза.
Помимо лабораторных данных, нарушения гемопоэза, обусловленные приемом антиретровирусных препаратов, иллюстрирует и морфологическая картина эритроцитов.
На рис. 1 представлены окрашенные Лейкодиф-200 эритроциты пациентки после интраоперационной кровопотери (постгеморрагическая анемия) - видны гипохромные эритроциты и выраженный анизоцитоз.
Рисунок 1. |
Рисунок 2. | Рисунок 3. |
На рисунках 2 и 3 отражена морфологическая картина эритроцитов у ВИЧ-инфицированных пациенток, получающих антиретровирусные препараты. Так, на рис. 2 представлены эритроциты ВИЧ-инфицированной пациентки, которая получала химиопрофилактику с 32 недель беременности – эритроциты увеличены в размере, имеется выраженный анизоцитоз и гиперхромия эритроцитов. Однако, у пациентки, получающей антиретровирусные препараты с 36 недель беременности, анизоцитоз и гиперхромия эритроцитов менее выражены (рис. 3). Представленные морфологические данные подтверждают негативное влияние антиретровирусных препаратов на функцию красного кровяного ростка.
На рисунках 4 и 5 отражена микроскопическая картина эритроцитов пациентки С., которая принимала комбинацию из трех антиретровирусных препаратов с 14 недель беременности.
Рисунок 4. |
Рисунок 5. |
Практически отсутствуют клетки правильной двояковогнутой формы, характерен выраженный пойкилоцитоз, анизоцитоз, гипохромия красных кровяных телец. Среди представленных эритроцитов преобладают сфероциты, что указывает об аномалии мембраны эритроцитов, нарушении их деформируемости и готовности клеток к гемолизу. Также на рисунке 4 и 5 имеется небольшое количество кодоцитов и шистоцитов, что косвенно указывает на нарушение функции печени. Повышенная агрегационная способность эритроцитов наиболее наглядно отражена на рис. 5. Данное состояние приводит к нарушению транскаппилярного обмена, выбросу биологически активных веществ, нарушению функционирования клеток крови и транспорта кислорода.
На рис. 6 представлены эритроциты пациентки С. после проведения комплексной предоперационной подготовки с использованием стимуляторов эритропоэза. Эритроциты уменьшены в объеме, появились клетки правильной двояковогнутой формы, менее выражены анизоцитоз, пойкилоцитоз, гипохромия эритроцитов. Патологические формы эритроцитов, такие как кодоциты, сфероциты, шистоциты практически отсутствуют, что свидетельствует о появлении нормальных форм эритроцитов. Подобные эффекты достигнуты благодаря применению стимуляторов эритропоэза длительного действия (мирцера).
Рисунок 6. |
В настоящее время доказано, что основным регулятором эритропоэза является эритропоэтин – фактор роста гликопротеиновой природы. Он контролирует пролиферацию и дифференцировку эритроидных предшественников в костном мозге и влияет на пролиферацию эритробластов, синтез гемоглобина и выход ретикулоцитов в кровь. У ВИЧ-инфицирванных беременных вследствие приема нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы развивается синдром неадекватной продукции эритропоэтина и угнетение эритропоэза. Следовательно, традиционное применение препаратов железа и фолиевой кислоты в данной ситуации является недостаточным. Предпочтительнее комплексное использование активаторов эритропоэза в сочетании с препаратами железа и фолиевой кислотой. Стимулятор эритропоэза Мирцера в отличие от рекомбиантного эритропоэтина взаимодействует с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, что позволяет вводить препарат 1 раз в месяц. Считаем, что использование активатора эритропоэза Мирцера а сочетании с препаратами железа и фолиевой кислотой является эффективным и патогенетически обоснованным способом лечения анемии у ВИЧ-инфицированных беременных, принимающих антиретровирусные препараты.
Выводы
- У ВИЧ-инфицированных беременных снижена продукция эритроцитов вследствие нарушении гемопоэза при приеме антиретровирусных препаратов – преимущественно нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.
- Патогенетически обоснованным в лечении анемий у ВИЧ-инфицированных беременных, получающих препараты для химиопрофилактики, является комплексное сочетание активатора эритропоэза (мирцера) в сочетании с препаратами железа и фолиевой кислотой.
Литература
- European Collaborative Study. Exposure to antiretroviral therapy in utero or early life: the health of uninfected children born to HIV-infected women. J Acquir Immune Defic Syndr 2003;32: 380-7.
- Genne D, Sudre P, Anwar D, et al. Causes of macrocytosis in HIV infected patients not treated with zidovudine. J Infect. 2000;40:160-163.
- Lorenzi P, Spicher VM, Laubereau B, et al. Antiretroviral therapies in pregnancy: maternal, fetal and neonatal effects. Swiss HIV Cohort Study, the Swiss Collaborative HIV and Pregnancy Study, and the Swiss Neonatal HIV Study. AIDS,1998. 12(18):F241-7.
- Mocroft A, Kirk O, Barton SE, et al. Anemia is an independent predictive marker for clinical prognosis in HIV infected patients from across Europe. AIDS. 2004;13:943-950.
- Moore RD, Forney D. Anemia in HIV infected patients receiving highly active antiretroviral therapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002;29: 54-57.
- Spivak J.L. Serum immunoreactive erythropoietin in health and disease. // J Perinat Med., 1995; 23: 13–7.
Лейкоциты при ВИЧ значительно изменяют свой уровень – это связано с тем, что первыми поражаются клетки и белки, ответственные за борьбу с заболеваниями. Именно благодаря этим изменениям, становится возможным вычислить вирус иммунодефицита в самом начале его развития, не дожидаясь появления характерных признаков.
Это крайне важно: только в том случае, если болезнь была вычислена на раннем этапе, возможно бороться с ней и сделать дальнейшую жизнь пациента более долгой и комфортной. Общий анализ крови способен в этом помочь.
Параметры общего анализа крови
Общий анализ крови – это обычный анализ, который берется из пальца и рассматривает следующие параметры:
- Уровень лейкоцитов.
- Уровень эритроцитов и СОЭ.
- Уровень гемоглобина.
Лейкоциты – белые кровяные клетки, обеспечивающие защиту организма от заболеваний, развития опухолей и других аналогичных проблем. Именно они отвечают за уровень иммунитета.
Как правило, люди, страдающие ВИЧ-инфекцией, обладают следующими особенностями:
Тип белка/клетки | Изменения | |
Лейкоциты | Лимфоциты | Повышены на ранних этапах болезни. Это нормальная реакция на проникновение в организм вируса, лимфоциты пытаются с ним бороться. Такое состояние называется лимфоцитозом. Второй этап развития заболевания – лимфопения, или уменьшение уровня лимфоцитов. Естественное сопротивление организма преодолено вирусом. |
Нейтрофилы | Понижены. Этот тип кровяных телец производится в костном мозге и свидетельствует о серьезном поражении вирусом. Такое состояние называется нейтропенией. | |
Тромбоциты | Понижены. Они отвечают за уровень свертываемости крови, и при уменьшении их количества возрастает опасность кровотечений. Такая проблема называется тромбоцитопенией. | |
Гемоглобин | Низкий. Это вызвано ухудшением работы эритроцитов и снижением их количества. Способствует развитию вируса, поскольку сопротивление органов, не получающих достаточного количества кислорода, снижено. Такое состояние называется анемией. |
Изменения уровня лейкоцитов – неоднозначный признак ВИЧ-инфекции
Колебание уровня лейкоцитов может происходить по разным причинам. Причины, вызывающие такие изменения, делятся на патологические и физиологические.
Патологические процессы, вызывающие повышение лейкоцитов:
- Воспалительные заболевания, в ходе которых идут гнойные процессы.
- Заболевания, вызывающие некроз тканей: инфаркты, инсульты, ожоги.
- Интоксикации.
- Гипоксемические заболевания.
- Развитие злокачественных опухолей.
- Развитие лейкозов.
- Заболевания, вызывающие иммунные реакции.
Физиологические процессы, вызывающие повышение лейкоцитов:
- Принятие белковой пищи в большом количестве.
- Сильный физический стресс.
- Сильный эмоциональный стресс.
- Перегрев или переохлаждение организма.
Патологические процессы, вызывающие понижение лейкоцитов:
- Вирусные инфекции.
- Бактериальные и протозойные инфекции.
- Генерализованные инфекции.
- Аутоиммунные заболевания.
- Алейкемические лейкозы.
- Заболевания эндокринной системы.
- Синдром гиперспленизма.
Само по себе изменения лейкоцитарного уровня еще не свидетельствует о какой-либо определенной болезни. Именно поэтому, как правило, требуются дополнительные анализы.
Анализ на уровень CD4. Анализ на вирусную нагрузку
Лейкоциты при ВИЧ страдают первыми, поскольку вирус иммунодефицита поражает клетки, содержащие белковый рецептор типа CD4 – а основное количество таких клеток относится к лимфоцитам.
Анализ на CD4
CD4 – достаточно сложный для анализа показатель. Тем не менее определение его уровня считается неотъемлемой частью диагностики ВИЧ.
Анализируя CD4, важно учитывать следующие особенности:
- наличие физических и эмоциональных стрессов у пациента;
- его питание;
- время забора крови.
Нормы уровня CD4 выглядят так:
Именно показатель, колеблющийся от 0 до 3,5, в сочетании со снижением уровня лейкоцитов становится однозначным указателем на необходимость осуществления антиретровирусной терапии.
В ходе диагностики, чтобы исключить вероятность искажения анализа на уровень CD4 с помощью тех или иных факторов, используется еще один параметр. Это соотношение количества клеток с CD4 к количеству клеток с CD8. CD8 – рецептор другого типа, не поражаемый вирусом ВИЧ, и их соотношение в здоровом организме должно быть больше 1.
Анализ на вирусную нагрузку
Анализ на вирусную нагрузку, как правило, дает возможность окончательно диагностировать наличие ВИЧ в организме.
В ходе такого анализа исследуется количество РНК ВИЧ-фрагментов в крови. У здорового человека такой результат будет неопределяемым.
Этот анализ нужен также для контроля развития болезни путем отслеживания увеличения количества РНК-фрагментов.
Зачастую анализы на ВИЧ сдаются исключительно из предосторожности. Они важны для беременных женщин, а также тех людей, которые подозревают возможность заражения после полового контакта или контакта с нестерильными хирургическими инструментами и иглами.
ВИЧ не передается через бытовые предметы, и заразиться им в быту достаточно сложно.
boleznikrovi.com
Клинический анализ крови расшифровка у взрослых норма в таблице
Клинический анализ крови – первое и самое основное исследование, назначаемое специалистом при первом обращении с жалобами на состояние здоровья. Именно он показывает, что именно происходит в организме больного, присутствуют ли воспалительные процессы и каков уровень необходимых веществ. Общий анализ бывает разным: стандартный, развернутый, с уточнением определенных показателей, свидетельствующих о работе того или иного органа. Так, при подозрении на разлад работы эндокринной системы, определяют нормы глюкозы в крови пациента. Расшифровка полученных данных проводится лечащим врачом, который выписал направление на анализы. Но о чем говорит бланк результатов, вполне может понять и обследуемый. Большинство показателей общего анализа легки для самостоятельной расшифровки и оценки.
Данные клинического исследования
Расшифровка анализа по Евгению Комаровскому
Евгений Олегович Комаровский – известный педиатр, любимец мам и малышей. Доктор Комаровский не только ведет прием маленьких пациентов, но и является автором многих книг и передач на радио и телевидении. И клинический анализ крови доктор Комаровский рассматривает как одну из возможностей проверить общее состояние организма и обнаружить различные заболевания.
Именно Комаровский помог рассчитать нормы и показатели основных параметров, расшифровал аббревиатуры и сделал данные общего анализа доступными к пониманию простых родителей. В книгах и передачах Комаровский подробно объясняет, что значит тот или иной параметр общего анализа, каковы его нормы, и о каких недугах может свидетельствовать то или иное отклонение. Комаровский подробно объясняет, какое количество основных элементов крови соответствует тому или иному возрасту, на отклонение каких показателей стоит обращать внимание в первую очередь, а когда показатели общего анализа вполне безобидны и паника напрасна. Комаровский рассматривает кровь как вид особой ткани, где составляющими являются эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.
Также Комаровский считает, что расшифровка данных должна выполняться комплексно, оценивая не только количественные нормы, но и их соотношение. Е.О. Комаровский – доктор, которому не один год доверяют родители всего мира, а потому можно смело полагаться на его советы по воспитанию и лечению малышей.
Что означают данные анализов
Клинический анализ крови включает данные основных, стандартных параметров, а также нормы и показатели дополнительных элементов, назначенных в ходе дополнительного и более глубоко обследования (при необходимости). После проведения исследования пациенту выдается на руки бланк, где обозначены сведения о пациенте и таблица исследуемых параметров. Для детей и взрослых данные немного различаются, как правило, у малышей нормы немного выше. Кровь берут двумя способами – из вены или из пальца, поэтому итоговые показатели могут отличаться. Общий анализ крови необходимо сдавать натощак, ему предшествует несложная подготовка. От этого зависит правильность результатов, т.к. после еды количество основных элементов крови в течение дня меняется, влияет на их нормы и принятие пищи.
Поэтому нормы были разработаны для биоматериала, сданного натощак, и в утренние часы. Именно на них ориентируются медицинские работники. Бланк анализов содержит основные показатели, первым и самым главным из которых является гемоглобин. Это один из важнейших элементов кровяного русла, т. к. он напрямую ответственный за доставку кислорода в ткани и органы человеческого тела. По сути, это цветовой пигмент эритроцитов, который в таблице обозначается как Hb. Бланк анализа содержит нормы, характерные для мужчин, женщин и детей. Нормальным считается уровень гемоглобина не ниже 120 г/л. Уровень гемоглобина снижается при анемии или лейкозе, а повышается в том случае, если у пациента диагностируется обезвоживание, сахарный диабет или заболевания кровеносной системы. Также он может повыситься перед инфарктом или инсультом. Следующий параметр, который входит в бланк расшифровки – эритроциты. Это основная составляющая кровеносного русла. Эритроциты участвуют в переносе кислорода и углекислого газа, а также во всех биологических процессах. Их количество намного составляет около 90% от всех составляющих крови.
Для взрослых и детей нормальными считаются показатели от 3,7 до 5,1*1012. Содержание эритроцитов отличается от нормы в том случае, если у пациента развиваются болезни дыхательной системы или опорно-двигательного аппарата, а снижаются перед обострением болезней, вызывных инфекциями и вирусами. Также таблица содержит такой параметр, как цветовой показатель или содержание гемоглобина в каждом эритроците, его насыщенность. Измеряется он в пикограммах и в норме должен быть больше единицы. Отклонение от нормы в большую сторону обычно спровоцировано диабетом, дыхательной или сердечной недостаточностью, а в меньшую – при анемии и болезнях почек у взрослых и детей.
Есть в крови человека и ретикулоциты. Не каждая лаборатория проводит расчет этого показателя в стандартном исследовании т. к. это вещества, которые можно назвать эритроцитами–подростками. Кровь постоянно человека обновляется, и спустя некоторое время ретикулоциты становятся полноценными эритроцитами. У детей и взрослых их должно быть около одного процента от общего количества плазмы. Тромбоциты – это вещества, ответственные за свертываемость крови.
Норма их у взрослых составляет 180–320 *109, у детей 160–360 *109. Низкие показатели тромбоцитов могут привести к необратимым последствиям – если кровь не будет сворачиваться, даже малейшая царапина может привести к кровотечению и летальному исходу. Поэтому если бланк анализа содержит данный тромбоцитов ниже 50 *109, необходимо срочное лечение. Следующий показатель – лейкоциты. Это защитники организма от всех вредных бактерий и инфекций. Их нормы у детей значительно выше, чем у взрослых (4-11*109 и 4-9 *109 соответственно).
Если количество лейкоцитов превышено, значит, в тело попала инфекция, и иммунная системы вырабатывает антитела для борьбы с ней.
Есть несколько видов данных клеток, по которым и определяется орган, подвергшийся атаке вируса. Увеличение лейкоцитов всегда сопровождает воспалительные процессы с гнойными осложнениями, ревматизм в острой форме, лейкоз и злокачественные образования. Снижение лейкоцитов наблюдается перед и во время инфекционных и вирусных заболеваний. Если пациент подвержен атаке аллергена, в его крови повышается уровень эозинофилов. Чаще всего их в теле пациента нет, а если и есть, то в самых минимальных количествах. Но при проявлении аллергических реакций их норма увеличивается в разы.
Не каждая лаборатория рассчитывает уровень данных веществ, обычно это делается по требованию лечащего врача. Также редко проводится подсчет таких параметров, как базофилы. У здорового человека их нет или количество не превышает единицы. Появляются они при очень редких и специфических недугах. Лимфоцитов присутствует несколько видов. Обычно их количество увеличивается в зависимости от развития болезни, вызванной инфекцией. Бланк также содержит уровень моноцитов – клеток, устраняющих вредные бактерии, и плазматических клеток, ответственных за синтез антител. Еще каждая лаборатория рассчитывает скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Основываясь на данных этого параметра, лечащий врач не только подтверждает или опровергает наличие воспаления, но и подбирает лечение. Расшифровка этого параметра проводится в соотношении с другими данными, указывающими на тот или иной орган тела.
Расшифровка анализа крови с лейкоцитарной формулой
Общий анализ плазмы крови крайне важен для диагностики различных заболеваний человека. Не менее важна и правильная подготовка к этому анализу, т.к. именно от нее зависит точность и правильность полученных данных.
Общий анализ обязательно проводится натощак, чтобы действие различных продуктов не повлияло на уровень тех или иных данных. Также подготовка включает в себя отказ от крепкого чая и кофе, накануне исследования, некоторых медикаментов, алкоголя и сигарет. Если сдавать анализы натощак нет возможности, то необходимо не есть минимум восемь часов до забора крови. Благодаря общему клиническому исследованию можно определить такие недуги, как:
- развивающиеся воспаления;
- болезни инфекционного характера;
- заболевания кровеносной системы.
Иногда врач может назначить пациенту не просто общий анализ, а исследование с расшифрованной лейкоцитарной формулой. Это исследование также проводит обычная лаборатория, но бланк содержит другие параметры. Анализ с лейкоцитарной формулой – это исследование разновидностей лейкоцитов в их процентном соотношении. Видов этих веществ пять:
- лимфоциты;
- нейтрофилы;
- моноциты;
- базофилы;
- эозинофилы.
Расшифровка лейкоцитарной формулы проводится перед постановкой таких диагнозов, как воспаления, инфекционные болезни, гематологические заболевания.
Также она необходима для контроля за назначенным лечением и оценки тяжести имеющегося заболевания. Исследование с лейкоцитарной формулой относительно, т. к. ее параметры имеют похожие данные при различных заболеваниях взрослых и детей, а иногда при одной и той же болезни данные значительно разняться. Поэтому анализ с лейкоцитарной формулой всегда проводят с учетом возраста пациента и его пола. Перед его проведением может быть назначен клинический анализ мочи и крови, чтобы оценка показателей была более полной.
Таблица анализа содержит те же показатели, что и бланк общего анализа, но расшифровать его правильно сможет только высококвалифицированный специалист. Но пациент всегда может сравнить показатели, которые выдала лаборатория, с нормами здорового человека и сделать предварительные выводы о развитии своих недугов.
Клинические анализы при онкологических заболеваниях
Злокачественные образования – одни из самых тяжелых заболеваний, часто приводящих к летальному исходу. Наибольшая опасность заключается в том, что на начальных этапах они протекают практически бессимптомно, а потому очень редко диагностируются вовремя, на тех стадиях, когда еще можно провести успешное лечение.
Одним из таких методов ранней диагностики онкологии является обычный анализ крови. Есть некоторые его показатели, по которым вполне можно заподозрить наличие онкологии у взрослых и детей, и провести дополнительные обследования. Для диагностики онкологии общий анализ проводится так же, как и всегда. Сдавать его нужно натощак, в утреннее время. Перед исследованием нельзя курить, пить кофе или чай и употреблять спиртные напитки. Кровь у пациента берут из пальца или локтевой вены, в зависимости от лаборатории, в которой проводится диагностика. Если врач уже заподозрил у пациента онкологию, данный анализ проводится в обязательном порядке пред проведением специальных обследований. При онкологии результаты обследования часто сильно отличаются от нормальных. Так, СОЭ может превышать норму в несколько раз, что может не только говорить о наличии онкологии, но и о ее крайних стадиях. Если есть снижение уровня гемоглобина, это тоже можно расценивать как сигнал о быстром росте опухоли, при онкологии показатели могут снижаться до отметки в 50–70г/л. А если к этим двум параметрам добавить увеличение количества лейкоцитов, то можно с уверенностью сказать о развивающейся онкологии.
Перед тем как ставить окончательный диагноз, сдается исследование на онкомаркеры, проводятся УЗИ, КТ и МРТ. Не стоит исключать наличие анемии или внутренних кровотечений, которые тоже могут привести к таким показателям. Но обычно низкий гемоглобин – это первый признак появления метастазов при онкологии.
Общий анализ крови при вич-инфекции
Такой легкий и знакомый общий анализ крови способен распознать даже такое страшное заболевание, как ВИЧ-инфекция. Назначают это исследование как стандартную процедуру при жалобах на плохое самочувствие, так и при подозрении на ВИЧ пред проведением дополнительных обследований, чтобы проследить изменения составляющих крови в динамике. Сдавать повторный анализ нужно также натощак, соблюдая все требования к подготовке. При наличии ВИЧ –инфекции в крови пациента происходит ряд изменений. В первую очередь, увеличивается количество определенных лейкоцитов, откуда становится понятно, что в теле есть инфекция. Другие виды, наоборот, уменьшаются, что можно расценивать как снижение защитных сил организма.Может при ВИЧ уменьшаться количество тромбоцитов, что грозит внешними и внутренними кровотечениями.
Следующий признак ВИЧ – уменьшение числа нейтрофилов – кровяных телец, синтезируемых в костном мозге. Снижается при вич-инфекции и гемоглобин, развивается анемия, что проявляется в слабости и повышенной утомляемости. Если лечащий врач при первичном посещении пациента наблюдает данную картину в бланке расшифровки, то при подозрении на вич-инфекцию обязательно будет назначен повторный анализ и дополнительные обследования. Очень часто ВИЧ-инфекция обнаруживается случайно. Ее выявляют при плановых осмотрах, при прохождении медкомиссий или при диагностике других заболеваний. Очень важно сдавать анализы ежегодно, для собственного спокойствия и контроля за здоровьем, т. к. ВИЧ в течение многих лет может не проявлять себя, постепенно разрушая внутренние органы человека.
Анализ на пищевую непереносимость
Еще одно клиническое исследование крови – гемотест. Это анализ на пищевую непереносимость продуктов питания. Выполняется гемотест натощак, перед его сдачей особой подготовки не требуется. Назначается гемотест при получении данных клинического исследования с результатами выше или ниже нормы. Пищевая непереносимость довольно опасный вид болезни.
Результаты проверок на пищевую несовместимость
Если при аллергических реакциях определенные вещества вызывают различные реакции организма, то при пищевой непереносимости некоторые продукты просто не усваиваются в организме. Отсюда вытекает недостаток железа и низкий гемоглобин в расшифровке данных. Опасность болезни заключается в возможном развитии различных воспалений и иммунных нарушений. Гемотест помогает выявить определить наличие или отсутствие у пациента пищевой непереносимости, а также предотвратить развитие множества заболеваний. Ведь если не усваиваются определенные продукты, организм недополучает многие минералы, витамины и микроэлементы. Поэтому гемотест часто назначают в том случае, когда общий анализ крови содержит результаты, далекие от идеальных, а никаких других патологий в организме не обнаружено.
analizypro.ru
Показатели СОЭ и гемоглобина при ВИЧ: на что обратить внимание?
Опубликовано: 20 апр 2017, 17:28Люди, страдающие от вируса иммунодефицита, должны строго следить за показателями крови, так как любое отклонение может указывать на прогрессирование заболевания или развитие осложнений.
Какой гемоглобин при ВИЧ должен насторожить больного?
Серьезные отклонения в результатах общего анализа крови у ВИЧ-инфицированных могут не наблюдаться в течение многих десятилетий. Таких результатов позволяет добиться регулярный прием комбинированных препаратов для антиретровирусной терапии. Исходя из этого, гемоглобин при ВИЧ-инфекции в норме ничем не отличается от показателей у здорового, неинфицированного человека:
- 120-140 г/л у женщин;
- 130-150 г/л у мужчин.
Но не стоит игнорировать плановый скрининг крови, ведь понижение уровня гемоглобина в крови может указывать на развитие анемии (самого распространенного осложнения вируса иммунодефицита). Анемия встречается у 8 из 10 ВИЧ-инфицированных, поэтому даже незначительное снижение гемоглобина должно стать сигналом для обращения к терапевту. В большинстве случаев (если уровень железосодержащего пигмента крови не упал ниже 110/115 г/л) ситуацию легко исправить без применения медикаментозных препаратов. Достаточно начать употреблять продукты с содержанием большого количества железа. Если же гемоглобин все равно падает, то назначаются синтетические медикаменты (фолиевая кислота, Ферроплект, глюконат железа).
Какое СОЭ при ВИЧ считается нормой?
СОЭ (скорость оседания эритроцитов) в норме составляет 2-20 мм/ч и увеличивается при попадании в организм инфекции или развития воспаления. Некоторые пациенты, у которых есть подозрение на заражение ВИЧ-инфекцией, считают, что анализа на СОЭ будет достаточно для самоуспокоения (либо, наоборот, для подтверждения диагноза). Действительно, аномально высокая скорость оседания эритроцитов (около 50 мм/с) может указывать на то, что в организм попал разрушительный вирус. Однако нужно помнить, что есть еще сотни причин провоцирующих повышение СОЭ, в том числе:
- сердечный приступ;
- ревматизм;
- беременность;
- воспалительные заболевания.
При этом показатель СОЭ при ВИЧ-инфекции в латентном периоде может быть абсолютно нормальным. Однако нельзя забывать про периодические скрининги. О том, какой гемоглобин у ВИЧ-инфицированных в сочетании с показателем СОЭ указывает на прогрессирование болезни, расскажет только лечащий врач. Показатели рассчитываются отдельно для каждого пациента, с учетом общего состояния здоровья и наличия сопутствующих симптомов.
Распространенность
Анемия часто встречается у ВИЧ-инфицированных индивидуумов, составляя примерно 30 % в начальной бессимптомной стадии инфекции, и доходит до 80-90% в течение болезни. Попытавшись выяснить точную причину анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших предварительно ВААРТ, Силливан и коллеги оценили данные из 32867 историй болезни ВИЧ-инфицированных лиц, получавших терапию с января 1990г по август 1996г. Программа наблюдения за ВИЧ- инфицированными больными включает в себя две группы - взрослую и подростковую, состоит из индивидуумов, проходящих лечение от ВИЧ в больницах и ВИЧ-клиниках в 9 крупных городах США, она основанаљ лечебно-профилактическим центром. Определяя анемию как снижение гемоглобина ниже 100 г/л, или клинические проявления анемии, исследователи пришли к выводу, что длящаяся в течение года анемия может быть расценена как результат ВИЧ инфицирования. Анемия длительностью в год сопровождает 37% пациентов с клиническими проявлениями СПИДа, занимает 12 % среди пациентов с иммунологическими проявлениями СПИДа (такими как снижение уровня СD4+ клеток до 200 в мм3 при отсутствии специфических для СПИДа клинических состояний), и у 3% пациентов среди ВИЧ-инфицированных, без каких либо клинических и иммунологических проявлений СПИДа.
Эти данные говорят о большой встречаемости анемии среди ВИЧ-инфицированных пациентов на всех стадиях заболевания до применения ВААРТ. Таким образом, с недавнего времени использование ВААРТ связано со снижением частоты и выраженности анемии.
Этиология Анемии
Анемия, связанная со сниженной продукцией эритроцитов
Снижение продукции эритроцитов может быть результатом действия факторов супрессии КОЕ-ГЕММ, таких как воспалительные цитокины или собственно ВИЧ. Также у анемизированных ВИЧ-инфицированных пациентов может быть документировано снижение продукции эритропоэтина. Подобная супрессия может иметь место при других инфекциях и воспалительных процессах. У ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией описано наличие антител к эритропоэтину. Опухолевая инфильтрация костного мозгаљ (например при лимфоме), или инфекционная (такая как микобактерия avium комплекс (МАК)), также могут быть ведущими причинами снижения продукции эритроцитов. К тому же МАК может быть ассоциирован с цитокин-индуцированной костномозговой супрессией. Вовлечение желудочно-кишечного тракта в различные инфекционные или опухолевые процессы, может стать причиной хронической кровопотери, с возможной железодефицитной анемией. Другая очевидная причина гипопролиферативной анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов заключается в большом количестве препаратов, многие из которых способны подавлять костный мозг и/или эритроциты. Зидовудин (AZT), один из препаратов, часто ассоциирующихся с микроцитозом (средний объем эритроцитов > 100 fl), что может быть использовано как объективный критерий того, что у пациента могут появиться осложнения от лечения. Требующая заместительной трансфузионной терапии анемия (гемоглобин ниже 85 г/л) констатируется примерно у 30 % больных СПИДом, получавших зидовудин в дозе 600мг/д. Однако тяжелая анемия встречается лишь у одного процента пациентов с асимптоматичным течением заболевания принимающих зидовудин. Надо отметить, несмотря на то, что ставудин также ассоциирован с микроцитозом эритроцитов, угрозы развития анемии при приеме этого препарата не возникает.љ
Другой причиной гипопролиферативной анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов является инфицирование костного мозга парвовирусом В19 (инфицирование на уровне ранних предшественников эритроцитов - пронормобластов).
Таким образом, недостаточность костного мозга, относительно красных клеток, тромбоцитов, и нейтрофилов была описана в ассоциации с парвовирусом В19. Это может быть чистая анемия с отсутствием или минимальными проявлениями тромбоцитопении и нейтропении. Парвовирусная инфекция обычно приобретается в детстве, и входит в пятерку наиболее часто встречающихся детских экзантем. Известен противовирусный антительный ответ с развитием поздней резистентности к инфекции. Примерно у 85% взрослых обнаруживались серологические доказательства перенесенной парвовирусной инфекции. Однако серологическая распространенность таких антител среди ВИЧ-инфицированных пациентов составляетљ всего 64%. Это говорит о неспособности этих индивидуумов поддерживать адекватный гуморальный иммунитет, что приводит к реактивации латентной инфекции. Диагностировать парвовирусную (В19) инфекцию можно на основании обнаружения в костном мозге гигантских пронормобластов со скоплением базофильного хроматина и светлыми цитоплазматическими вакуолями. Диагноз может быть подтвержден методом FISH, используя специфические ДНК-пробы к парвовирусу В19. Терапия эритроцитарной аплазии, индуцированной парвовирусом, заключается в инфузиях внутривенного гаммаглобулина. Гаммаглобулин содержит антитела из плазмы множества доноров, большинство из которых были подвержены действию парвовируса. Инфузия данных антител способна нейтрализовать вирус и вернуть нормальный гемопоэз. Рецидив анемии, индуцированной В19 парвовирусом, требует повторного лечения.
Частота встречаемости анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.(табл1)
Причина анемии |
механизм |
Снижение продукции эритроцитов (низкий уровень ретикулоцитов, свободный билирубин нормальный или сниженный) |
D) непосредственное действие ВИЧ
|
Неэффективная продукция (низкий уровень ретикулоцитов, высокий уровень связанного билирубина) |
|
(повышен уровень ретикулоцитов и непрямого билирубина) |
D) диссеминированное внутрисосудистое свертывание
|
Гемолитическая анемия.
Повышенное разрушение эритроцитов может наблюдаться у ВИЧ-инфицированных пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (Г6ФДГ), которые были подвержены действию оксидантов, и у ВИЧ-инфицированных больных с ДВС и ТТП. В двух последних ситуациях в мазке периферической крови наблюдается тромбоцитопения и фрагментированные эритроциты, тела Хейнца наблюдаются в ассоциации с Г6ФДГ-дефицитом. Гемофагоцитарный синдром также был описан в ассоциации с ВИЧ, со значительным фагоцитозом эритроцитов макрофагами костного мозга. К тому же деструкция эритроцитов, приводящая к анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, обусловлена выработкой аутоантител с положительной пробой Кумбса и сниженной резистентностью эритроцитов. Что интересно, о наличии антител на оболочке эритроцитов (положительная прямая проба Кумбса) сообщается в от 18% до 77% случаев ВИЧ-инфицированных пациентов, несмотря на то что гемолиз или деструкция эритроцитов ничтожно малы. Анти-i антитела и антитела против антити-U антигенов описаны, соответственно в 64% и 32% случаев ВИЧ-инфицированных пациентов. Высокая встречаемость положительной прямой пробы Кумбса может также быть обнаружена у пациентов с другими гипергаммаглобулинемическими состояниями, что, впрочем, свидетельствует о вторичности положительной прямой пробы Кумбса при поликлональной гипергаммаглобулинемии, которая, как известно, встречается на ВИЧ-инфекции.
Анемия, связанная с неэффективной продукцией эритроцитов (В12 и/или фолиево-дефицитная анемия)
Фолиевая кислота абсорбируется в тощей кишке и несет ответственность за карбоксилирование при синтезе ДНК. Дефицит ФК приводит к мегалобластной анемии с крупными овальными эритроцитами в периферической крови, гиперсегментированными polys и нарушениями во всех трех линиях кроветворения, что в результате приводит к анемии, нейтропении и тромбоцитопении. Фолиевая кислота в основном содержится в зеленых овощах, и неустойчива в тепле. Так как тканевые запасы фолата относительно невелики, его нехватка в диете длительностью в 6-7 месяцев может привести к анемии. Таким образом, очевидно, что ВИЧ-инфицированные пациенты, которые не могут хорошо питаться, а также больные с недостаточностью тощей кишки, не в состоянии абсорбировать необходимое количество фолиевой кислоты. Такая недостаточная абсорбция может привести к анемии, нейтропении и тромбоцитопении. При фолиево-дефицитной анемии уровень ретикулоцитов низкий, однако, несвязанный билирубин повышается. MCV эритроцитов высокий. Классические изменения при мегалобластной анемии обнаруживаются при исследовании костного мозга, при низком уровне фолата в эритроцитах и сыворотке.
Неэффективный эритропоэз, панцитопения в крови, повышение уровня свободного билирубина и низкий уровень ретикулоцитов также наблюдаются при дефиците витамина В12. В желудке витамин В12 связывается с внутренним фактором, секретируемым париетальными клетками, затем комплекс В12+внутренний фактор абсорбируется в подвздошной кишке. Таким образом, нарушение всасывания В12 может легко развиться при различных расстройствах желудка (например, ахлоргидрии), при продукции антител к внутреннему фактору париетальных клеток («пернициозная анемия»), или при различных расстройствах тонкой и подвздошной кишки (инфекции, болезнь Крона). Таким образом, весьма маловероятно возникновение В12-дефицита только в связи неполноценной диетой, пациенты с ВИЧ инфекцией предрасположены к мальабсорбции, которая, по-видимому, вызывается множеством инфекций и другими расстройствами, влияющими на тонкий кишечник. Дисбаланс витамина В12 документируется почти у каждого третьего больного СПИД, явно демонстрируя дефективную абсорбцию витамина. Диагноз В12 дефицита ставится на основании зарегистрированного низкого уровня сывороточного витамина В12, в то время как ранним признаком негативного В12 баланса является обнаружение низкого уровня В12 в крови пациентов, получающих транскобаламин II. Месячное назначение парентерального В12 должно скорректировать дефицит, а ровным счетом и анемию и панцитопению в периферической крови. Последствием В12 дефицита могут стать неврологические дисфункции (подострая комбинированная дегенерация of the cord) с моторными, сенсорными и высшими корковыми дисфункциями. Возможный В12 дефицит часто рассматривается как причина этих неврологических синдромов у ВИЧ-инфицированных.
Причины и распространенность анемии у ВИЧ инфицированных женщин.
Левайн и коллеги доложили о распространенности и соотношении анемии в группе из 2056 ВИЧ-инфицированных женщин, находившихся на исследовании в Национальном Институте Здоровья (sponsored Women"s Interagency HIV Study (WIHS)), под спонсорством межведомственного изучения женского СПИДа, в сравнении с 569 ВИЧ-негативных женщин. Заљ анемию принималось снижение гемоглобина ниже 120 г/л. Она была выявлена у 37% ВИЧ-инфицированных женщин, против 17% - у ВИЧ-негативных. Факторами, сопряженными с анемией в обеих группах были афроамериканская раса и MCV<80fl. Среди ВИЧ-инфицированных женщин анемия встречалась статистически чаще при уровне CD4+клеток менее 200 в 1мм3, высоким плазматическим уровнем РНК вируса, с клиническими проявлениями СПИДа, а также среди тех, кто принимал зидовудин.
Последствия анемии у ВИЧ-инфицированных. Выживаемость.
Для выявления последствий анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов под эгидой программы надзора за ВИЧ инфицированными взрослыми и подростками (Multistate Adult and Adolescent Spectrum of HIV Disease Surveillance Project) было пересмотрено более 32000 историй болезни. В этом исследовании за анемию принималось снижение гемоглобина ниже 100 г/л или клинические проявления анемии. Важно, что в этой группе анемия была ассоциирована с повышенным риском смерти. Таким образом, относительный риск смерти у пациентов с анемией начавших исследование с уровнем СD4+клеток>200 в мм3 было 148%, выше чем у пациентов с таким же уровнями CD4 клеток, стартовавших без анемии, в то время как риск смерти увеличивается на 58% у тех кто начал обследование с уровнем CD4+клеток ниже 200в мм3 и выраженной анемией. Интересно, что риск смерти снижается у тех пациентов, которые по какой либо причине восстановили красную кровь, тогда как риск смерти остается высоким (170%) у тех, кто не вышел из анемии. Подобное соотношение между анемией и повышенным риском смерти было также замечено Моором и коллегами. Это исследование, включающее 2348 пациентов производилось в крупной городской ВИЧ-клинике г. Балтимор, Мериленд. Развитие анемии было ассоциировано со снижением выживаемости, независимо от других прогностических факторов. Важно, что применение эритропоэтина было связано со снижением риска смерти, так же как и применение противоретровирусной терапии. Дополнительное исследование выполненное EuroSIDA среди 6725 ВИЧ-инфицированных пациентов выявило что тяжелая анемия (НЬ<80г/л) является веским независимым прогностическим фактором смертности, регулируемый уровнем CD4+клеток и ВИЧ-1 РНК уровень в плазме. В большом WIHS исследовании 2056 ВИЧ-инфицированных женщин, анемия была расценена как самостоятельный маркер укорочения выживаемости. Все исследователи пришли к единому мнению о клинической значимости анемии на ВИЧ-инфекции. Итак четыре крупных исследования выявили, что анемия является самостоятельным фактором риска, приводящем к укорочению жизни у ВИЧ- инфицированных пациентов.љ
Последствия анемии у ВИЧ-инфицированных. Прогрессирование заболевания.
Попытавшись разработать систему прогнозирования для ВИЧ инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, Лингрен и коллеги из EuroSIDA оценили 2027 пациентов, начавших ВААРТ, среди исходной группы 8457 субъектов. Данные были обоснованы в двух дополнительных группахљ 1946 и 1442 человек соответственно. A total of 9.9% of subjects experienced clinical progression (either a new AIDS-defining illness or death), representing an incidence of 3.9 per 100 person-years. По результатам многопрофильного исследования было признано 4 самостоятельных фактора прогрессирования заболевания: подсчет CD4+клеток, ВИЧ-1 нагрузка, клиника СПИД до начала ВААРТ и уровень гемоглобина. Так нетяжелая анемия (НЬ80-140 г/л у мужчин и 80-120 г/л у женщин) связана с риском прогрессирования заболевания или смерти как 2,2 (95%CI1.6-2.9, Р<0001), тогда как выраженная анемия (НЬ<80г/л) связана с риском в 7,1 (95%CI 2.5-20.1, Р=0002).
Взаимосвязь анемии и ВААРТ
Последние исследования показали, что ВААРТ способствует корректированию или исчезновению анемии. При исследовании 6725 ВИЧ-инфицированных пациентов в Европе, Мокрофт и коллеги установили, что ВААРТ статистически ассоциирована с корректированием уровня гемоглобина. При использовании в течение длительного времени ВААРТ вероятность коррекции анемии велика. Так 65% из изучаемой группы были анемизированны до начала ВААРТ, у 53% анемия сохранялась в течение 6 месяцев применения ВААРТ, и у 46% получавших данную терапию в течение 12 месяцев. При исследовании 905 ВИЧ-инфицированных пациентов, проводимом Johns Hopkins Medical Center in Baltimore, использование ВААРТ также продемонстрировало снижение уровня анемии. Нормальный уровень гемоглобина наблюдался у 42% пациентов, получавших ВААРТ, и у 31% пациентов без ВААРТ. Многовариантное исследование применения ВААРТ показало четкую взаимосвязь с освобождением от анемии, при условии урегулирования уровня CD4+клеток, вирусной ВИЧ-1нагрузки, учитывая пол, расу, применяемые препараты и использование противоанемической терапии. Крупное WHIS исследование ВИЧ-инфицированных женщин, получающих ВААРТ как минимум 6 месяцев, выявило тенденцию к разрешению от анемии, а более длительный прием ВААРТ связан с более выраженным улучшением.
Применение ВААРТ также связано с профилактикой развития анемии, однако необходимо длительное ее применение (более 18 месяцев). Интересно, что ВААРТ также может быть связана с ранней профилактикой анемии.
Механизм противоанемического и профилактического действия ВААРТ до конца не ясен. Однако есть веское предположение, что при снижении вирусной нагрузки происходит улучшение роста общих гемопоэтических предшественников, снижается уровень ВИЧ-1 в клетках стромы костного мозга, и улучшается толерантность к эритропоэтину. К тому же Исгро и коллеги показали, что ВААРТ связана с повышением роста гемопоэтических клеток-предшественников. Более того, ритонавир, как ингибитор протеаз, связан со снижением апоптоза гемопоэтических клеток-предшественниц, и стимулирует рост этих клеток in vitro.
Краткая эволюция анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Показатели метаболизма железаопределены у86 ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией. У 51,2 и 61,6% пациентов, соответственно, было выявлено снижение уровня сывороточного железа и коэффициента насыщения трансферрина. В соответствии с модифицированным алгоритмом G.Weiss у 30,2% пациентов со сниженным коэффициентом насыщения трансферрина диагностирована железодефицитная анемия, у 58,5% пациентов - анемия хронического заболевания (АХЗ), у 11,3% больных - сочетанный вариант анемии. Доля АХЗ была наиболее значимой у пациентов с высокой вирусной нагрузкой и клинико-лабораторными признаками иммуносупрессии. Антиретровирусная терапия сопряжена с улучшением показателей гемоглобина у всех больных с анемией хронического заболевания.
Anemia of chronic disease and HIV-infection
Indicators of iron metabolism are defined in 86 HIV-infected patients with anemia. At 51.2 and 61.6% of patients, respectively, showed a reduction in serum iron and transferrin saturation ratio. In accordance with the modified algorithm G. Weiss in 30.2% of patients with a reduced rate of transferrin saturation diagnosed with iron deficiency anemia, with 58.5% of patients - anemia of chronic disease (ACD), in 11.3% of patients - combines option anemia. The share of ACD was most significant in patients with high viral load and clinical and laboratory evidence of immunosuppression. Antiretroviral therapy involves improvements in hemoglobin in all patients with anemia of chronic disease.
Анемия, являясь частым спутником ВИЧ-инфекции, ассоциирована с повышением заболеваемости и смертности ВИЧ-инфицированных пациентов, а также с ухудшением показателей качества жизни . Ранее нами было установлено, что медиана времени ее развития с момента диагностики ВИЧ-инфекции составляет4 г. 156 дней . Как известно, самой частой причиной анемии в популяции является дефицит железа. Соответственно, самым «популярным» методом лечения анемии является назначение препаратов железа, которое, зачастую, практикуется даже без лабораторной оценки статуса железа. В то же время у больных с анемией на фоне многих хронических заболеваний (в частности, патологии почек, онкологических заболеваний) ведущую роль играет т.н. анемия хронического заболевания (АХЗ) . Для АХЗ, так же как и для железодефицитной анемии (ЖДА), типичны изменения метаболизма железа. Однако связаны они не с дефицитом, а с перераспределением его в организме, характеризующимся в данном случае нормальным или даже избыточным накоплением железа в тканях на фоне низкого содержания в крови . Назначение в такой ситуации препаратов железа бесполезно, а с учетом их возможных побочных эффектов (дистрофия слизистой ЖКТ, высокий риск развития тяжелых, генерализованных бактериальных инфекций, гемосидероз и пр.) даже опасно для жизни больного.
Цель нашего исследования - оценить долю и значимость АХЗ в структуре анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией для совершенствования диагностической и лечебной тактики.
Пациенты и методы. Обследованы 86 ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией. Факт наличия анемии устанавливался согласно критериями ВОЗ - при концентрации гемоглобина ниже 120 г/л для женщин и ниже 130 г/л для мужчин . Мужчины составили 52,3% обследованных, женщины - 47,7%. Практически у равного числа пациентов зарегистрирована на момент обследования бессимптомная стадия и стадии вторичных заболеваний 4а и 4б (классификация В.И. Покровского,2001 г.). Самыми распространенными клиническими маркерами иммунодефицита были рецидивирующие кандидозные поражения кожи и слизистых (наблюдались у 30,2% пациентов) и различные формы туберкулеза (18,6%).
Использовались биохимические методы определения концентрации сывороточного железа (СЖ) (тест-система Iron (Fe) rx-series, «RANDOX» ), общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС) (тест-система Total iron-binding capacity, RANDOX ), а также методы ИФА для количественного определения уровня ферритина (тест-система Ферритин-ИФА-БЕСТ, ЗАО «Вектор-Бест») и растворимых рецепторов трансферрина (РРТ) (реактив Human sTfR ELISA, BioVendor ). Коэффициент насыщения трансферрина (КНТ) высчитывался как отношение СЖ к ОЖСС.
Статистическая обработка полученных данных проводилась при помощи программ СТАТИСТИКА 7.0, SPSS Statistics 17.0 и Microsoft Exell 2007.
Результаты исследования и их обсуждение
У 51,2 и 61,6% пациентов, соответственно, было выявлено снижение СЖ и КНТ ниже нормы, свидетельствующее о высокой распространенности дефицита функционального (сывороточного) железа в популяции ВИЧ-инфицированных. Для дифференциальной диагностики ЖДА и АХЗ был применен модифицированный нами алгоритм Guenter Weiss , 2005 .
Изменения диагностического алгоритма заключались в следующем:
2) Авторы методики определяли отношение концентрации РРТ к десятичному логарифму уровня ферритина только у пациентов с уровнем ферритина 30-100 нг/мл, тогда как пациенты с уровнем ферритина более 100 нг/мл автоматически были отнесены ими в группу страдающих АХЗ. У наших же пациентов с показателями ферритина выше 100 нг/мл наблюдались несомненные клинико-анамнестические и лабораторные признаки ЖДА (проявления геморрагического синдрома, крайне низкие показатели сывороточного железа и пр.). В связи с этим во избежание диагностической ошибки мы расширили показания для определения РРТ, включив в исследуемую группу всех пациентов с уровнем ферритина более 30 нг/мл.
3) При использовании оригинального алгоритма на последнем этапе из диагностического поиска «выпадают» пациенты с показателями отношения концентрации РРТ к десятичному логарифму уровня ферритина от 1 до 2. В связи с этим, мы сочли возможным использовать пограничные показатели «менее 1,5» и, соответственно, «более 1,5» вместо традиционно используемых - «менее 1» и «более 2».
Итоговый диагностический алгоритм анемий выглядел следующим образом (рисунок 1):
Рисунок 1. Алгоритм дифференциальной диагностики АХЗ, ЖДА и сочетанного варианта течения анемии
Из рисунка видно, что КНТ менее 0,2 был выявлен нами у 53 пациентов (62% пациентов исследуемой группы). У всех этих пациентов было проведено определение уровня ферритина. Показатель его концентрации менее 30 нг/мл выявлен у 16 пациентов; им был выставлен диагноз железодефицитной анемии, подтвержденный также другими клинико-лабораторными данными. У всех этих пациентов за исключением двоих, получающих зидовудин или ставудин, наблюдались выраженные микроцитоз и гипохромия, т.е., признаки, характерные для ЖДА (одним из побочных эффектов зидовудина и ставудина является, как известно, макроцитоз эритроцитов). Кроме того, семеро больных этой группы имели анамнестические и клинические признаки геморрагического синдрома (в т.ч., у двух - кровотечения из трофических язв, у двух женщин - дисфункциональные маточные кровотечения, у одного пациента - рецидивирующие кровотечения из геморроидальных вен, у одного - частые и обильные носовые кровотечения и у одного - кишечное кровотечение).
У пациентов с уровнем ферритина более 30 нг/мл было определено отношение РРТ к десятичному логарифму ферритина, при этом отношение менее 1,5 установлено у 31 пациента, отношение более 1,5 - у шестерых.
В результате пациенты с уровнем КНТ менее 0,2 «разделились» на подгруппы по виду анемии следующим образом: больные с ЖДА - 16 человек (30,2%), с АХЗ - 31 человек (58,5%); в отношении 6 пациентов (11,3%) было сделано заключение о наличии у них сочетанного варианта болезни (ЖДА+АХЗ). Таким образом, в нашей выборке анемия хронического заболевания является преобладающей у ВИЧ-инфицированных пациентов с показателями КНТ менее 0,2.
Мы попытались установить возможную связь разных видов анемии в группах пациентов с гендерными, клиническими и лабораторными различиями. Корреляция изучаемых показателей с полом заболевших не выявлена. Чаще всего АХЗ диагностировалась в группе больных с легкой степенью анемии (показатели Нb≥90 г/л) - у 65,7% пациентов, тогда как нарастание ее тяжести (снижение уровня Нb ниже 90 г/л) ассоциировалось с уменьшением доли больных с АХЗ до 44,4% и, соответственно, с увеличением доли пациентов с ЖДА.
Свою самостоятельную роль в генезе анемии хронического заболевания при ВИЧ-инфекции могут играть как сам вирус и оппортунистические патогены, напрямую воздействующие на процессы созревания и разрушения эритроцитов, так и образующиеся в процессе болезни провоспалительные цитокины .
Мы проанализировали частоту АХЗ и ЖДА в подгруппах пациентов с различными уровнями вирусной нагрузки и иммуносупрессии (таблица 1).
Таблица 1.
Анемия и показатели активности инфекционного процесса у обследованных пациентов с ВИЧ-инфекцией
Обращает на себя внимание рост удельного веса АХЗ с увеличением вирусной нагрузки и с усугублением иммуносупрессии. В подгруппе пациентов без лабораторных признаков иммуносупрессии (СD4≥500) самым частым вариантом анемии является ЖДА (табл. 1). В подгруппе с умеренной и выраженной иммуносупрессией (СD4<500) чаще регистрировалась АХЗ.
Таблица 2.
Вид анемии у больных с различными оппортунистическими инфекциями
Из таблицы 2 видно, что у пациентов с развернутой клиникой оппортунистических инфекций АХЗ встречалась значительно чаще, чем ЖДА.
C учетом той роли, которую играет вирус иммунодефицита человека в патогенезе АХЗ, мы проанализировали влияние антиретровирусной терапии (АРВТ) на динамику показателей гемоглобина пациентов с «изолированной» анемией хронического заболевания, а также при ее сочетании с ЖДА (37 человек).
По клинико-лабораторным показаниям 15 пациентам из 37 (40,5%) была назначена АРВТ. Динамика уровня гемоглобина этих пациентов представлена на рисунке 2.
Рисунок 2.
Из рисунка видно, что назначение АРВТ больным с анемией хронического заболевания ассоциируется с динамичным ростом уровня гемоглобина. Статистически значимое повышение уровня гемоглобина в группе зарегистрировано через 6 месяцев после начала терапии. На фоне АРВТ анемия разрешилась у семи пациентов (46,7%). У оставшихся 8 пациентов анемия на фоне приема АРВТ не купировалась, тем не менее, у всех отмечена положительная динамика уровня гемоглобина. Интересно, что все пациенты с нормализацией гемоглобина на фоне АРВТ получали зидовудин или ставудин - препараты, считающиеся потенциально токсичными для костного мозга.
Заключение
Проведенное исследование позволило продемонстрировать доминирующую значимость АХЗ в структуре анемий у ВИЧ-инфицированных больных с низким уровнем КНТ. Развитие анемии хронического заболевания обусловлено как прямым цитопатогенным эффектом самого ВИЧ на процессы эритропоэза, так и опосредованным воздействием цитокинов, образующихся в ходе развития болезни, в т.ч. на фоне различных оппортунистических инфекций. В связи с этим эмпирическое назначение препаратов железа возможно только у пациентов с уровнем КНТ менее 0,2 и ферритина менее 30 нг/мл. Во всех остальных случаях для решения вопроса о проведении такого рода терапии необходимо определение соотношения РРТ/log ферритина. С учетом высокой частоты развития на фоне ВИЧ-инфекции анемии хронического заболевания, в особенности у больных с уровнем CD 4 -лимфоцитов менее 200 в 1 мкл и/или с симптомокомплексом оппортунистических заболеваний, настоятельно не рекомендуется эмпирическое назначение препаратов железа больным с лабораторными и/или клиническими признаками глубокой иммуносупрессии.
АРВТ, несмотря на свою потенциальную гемотоксичность, способствует улучшению показателей гемоглобина у всех больных с анемией хронического заболевания, в связи с чем может рассматриваться как основной метод лечения анемии хронического заболевания у пациентов с ВИЧ-инфекцией.
Г.Р. Хасанова
Казанский государственный медицинский университет
Республиканский центр по борьбе и профилактике со СПИД и инфекционными заболеваниями МЗ РТ, г.Казань
Хасанова Гульшат Рашатовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекций
Литература:
1. Semba R.D., Martin B.K., Kempen J.H. et al. The impact of anemia on energy and physical functioning in individuals with AIDS. Arch Intern Med 2005; 165: 2229-2236.
2. Степанова Е.Ю., Хасанова Г.Р., Анохин В.А., Биккинина О.И., Головин Е.В. Вероятность развития анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией. - Инфекционные болезни 2010; 8 (3): 9-12.
3. Locatelli F., Andrulli S., Memoli B. et al. Nutritional-inflammation status and resistance to erythropoietin therapy in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2006; 2: 991-998.
4. Rizzo J.D., Lichtin A.E., Woolf S.H. et al. Use of epoetin in payients with cancer: evidence-based clinical practice guidelines of the American society of clinical oncology and the American society of hematology. J Clin Oncol 2002; 20: 4083-4107.
5. Weiss G., Goodnough L.T. Anemia of chronic disease. New Engl J Med 2005; 352: 1011-1023.
6. Zon L.I., Arkin C., Groopman J.E. Hematologic manifestations of the human immunodeficiency virus (HIV). Semin Hematol 1988; 25: 208-219.
7. Nemeth E., Rivera S., Gabajan V. et al. IL6 mediates hypoferremia inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J. Clin. Inv 2004; 113 (9): 1271-1276.